大麻二酚和大麻酚通过不同的细胞死亡途径抑制体外胆管癌的生长。
摘要来源：生物分子。 2022年06月20日；12(6)。 Epub 2022 年 6 月 20 日。PMID：35740979
摘要作者：Michael J Viereckl、Kelsey Krutsinger、Aaron Apawu、Jian Gu、Bryana Cardona、Donovan Barratt、Yuyan Han
文章隶属关系：Michael J Viereckl
摘要：胆管癌（CCA）是一种罕见且高度致命的疾病，有效的治疗选择很少。大麻素、大麻二酚（CBD）和大麻醇（CBG）是从大麻中提取的非迷幻成分。这些非精神活性化合物在其他肿瘤模型中显示出抗增殖潜力；然而，CBD 和 CBG 在 CCA 中的疗效尚不清楚。此外，两种细胞死亡途径与 CBD 相关，导致自噬变性，而 CBG 则导致细胞凋亡。 HuCC-T1细胞，Mz-ChA-1 细胞（CCA 细胞系）和 H69 细胞（永生化胆管细胞）用 CBD 和 CBG 处理 24 至 48 小时。通过 MTT 测定评估这些大麻素对增殖的影响。分别通过膜联蛋白-V 细胞凋亡测定和碘化丙啶评估细胞凋亡和细胞周期。通过免疫荧光评估增殖生物标志物 Ki-67、凋亡生物标志物 BAX 以及自噬流生物标志物 LC3b 和 LAMP1 的表达。分别通过伤口愈合测定和跨孔迁移侵袭测定评估细胞迁移和侵袭。通过集落形成测定评估集落形成。此外，通过Western blot检测自噬基因LC3b和凋亡基因BAX、Bcl-2和cleaved caspase-3的表达。 CBD 和 CBG 是非选择性抗增殖剂，在 CCA 中产生相似的生长曲线；两种大麻素均有效，但 CBG 在较低剂量下更活跃。低剂量的 CBD 和 CBG 增强免疫力总胆管细胞活性。增殖减少立即开始，最多在治疗后 24 小时内发生。此外，晚期细胞凋亡的显着增加和细胞周期S期细胞数量的减少表明CBD和CBG治疗均可促进CCA细胞的细胞凋亡并抑制有丝分裂。与对照相比，CBD 处理后 BAX 和 LC3b 的荧光表达显着增强。 CBD 和 CBG 处理也可以观察到 LAMP1 和 LC3b 共定位，表明自噬通量发生变化。 CBD 和 CBG 治疗 CCA 均显示出对迁移、侵袭和集落形成能力的显着抑制。蛋白质印迹显示，CBG 处理后抗凋亡蛋白 Bcl-2 相对于促凋亡蛋白 BAX 的比例总体下降。此外，CBD 治疗增强了 II 型细胞死亡（自噬变性）蛋白 LC3b 的表达，而 CBG-tre 中该蛋白的表达减少吃CCA细胞。同时，CBG 治疗上调 I 型细胞死亡（程序性凋亡）蛋白 cleaved caspase-3。 CBD 和 CBG 是针对 CCA 的有效抗癌药物，能够抑制癌症的经典特征，并在诱导这些作用方面具有不同的作用机制（分别为 II 型或 I 型）。