关节炎和大麻素：HU-210 和 Win-55,212-2 可防止体外牛关节软骨细胞中 IL-1α 诱导的基质降解。
摘要来源：J Pharm药理学。 2006 年 3 月；58(3):351-8。 PMID：16536902
摘要作者：Estery C Mbvundula、Rowena A D Bunning、K D Rainsford
文章隶属关系：Estery C Mbvundula
摘要：大麻素具有镇痛、免疫调节和抗炎特性并减轻关节炎动物模型中的关节损伤。在本研究中，研究了合成大麻素激动剂 HU-210 和 Win-55,212-2 的作用机制，以确定它们是否影响牛鼻软骨外植体中白细胞介素 1 α (IL-1α) 诱导的蛋白多糖和胶原蛋白降解牛关节软骨细胞原代培养物中的培养物和前列腺素 E2 (PGE2) 的产生。不活动的影响将五个对映体 Win-55,212-3 与活性对映体 Win-55,212-2 进行比较，以确定效果是否是大麻素 (CB) 受体介导的。软骨细胞和外植体用IL-1α（分别为100 U mL（-1）与0.06 nM相同和500 U mL（-1）与0.3 nM相同）刺激。使用二甲基亚甲蓝测定将蛋白聚糖分解确定为硫酸化糖胺聚糖 (sGAG) 释放。胶原蛋白降解被确定为条件培养基和软骨消化物中的羟脯氨酸。 PGE2通过ELISA测定。大麻素受体CB1和CB2的表达；环氧合酶-1和-2(COX-1和COX-2)；诱导型一氧化氮合酶（iNOS）；使用免疫印迹技术和免疫荧光研究了软骨细胞中核因子 kappa B (NF-kappaB) 的激活。结果显示HU-210和Win-55,212-2 (5-15 microM)显着抑制IL-1-α刺激的蛋白多糖(P<0.001)和胶原蛋白d退化（P<0.001）。 Win-55,212-2 (5-10 microM) 也显着抑制 PGE2 的产生 (P<0.01)。 5 microM 浓度下，Win-55,212-2 抑制 iNOS 和 COX-2 的表达以及 NF-κB 的激活。软骨细胞似乎组成型表达大麻素受体 CB1 和 CB2。结论是，生物稳定的合成大麻素可保护软骨基质免受细胞因子诱导的降解，这种作用可能是 CB 受体介导的，并涉及对前列腺素和一氧化氮代谢的影响。大麻素也可能通过抑制 NF-kappaB 激活来产生这些作用。