大麻素诱导神经胶质瘤干细胞样细胞分化并抑制神经胶质瘤发生。
摘要来源：J Biol Chem。 2007 年 3 月 2 日；282(9):6854-62。 Epub 2007 年 1 月 2 日。PMID：17202146
摘要作者：Tania Aguado、Arkaitz Carracedo、Boris Julien、Guillermo Velasco、Garry Milman、Raphael Mechoulam、Luis Alvarez、Manuel Guzmán、Ismael Galve-Roperh
摘要：
神经胶质瘤干细胞是神经胶质瘤的潜在起源之一，因此，消除它们是制定有效治疗策略的重要因素。已知大麻素对神经胶质瘤发挥抗肿瘤作用，该作用至少依赖于两种机制：诱导转化细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成。然而，大麻素是否靶向人类神经胶质瘤干细胞及其对神经胶质瘤发生的潜在影响尚不清楚。在这里，我们表明源自多形性胶质母细胞瘤活检的胶质瘤干样细胞以及胶质瘤细胞系 U87MG 和 U373MG 表达大麻素 1 型 (CB(1)) 和 2 型 (CB(2)) 受体以及内源性大麻素系统的其他元件。在基因阵列实验中，CB受体激活改变了参与干细胞增殖和分化调节的基因的表达。大麻素激动剂 HU-210 和 JWH-133 以 CB 受体依赖性方式促进神经胶质分化，如 S-100β 和神经胶质原纤维酸性蛋白表达细胞数量的增加所示。与此同时，大麻素减少了表达神经上皮祖细胞标记物巢蛋白的细胞群。此外，大麻素攻击降低了神经胶质瘤干细胞样细胞在体内启动神经胶质瘤形成的效率，这一发现与继发异种移植物中神经球形成和细胞增殖的减少相关。源自大麻素处理的癌症干细胞样细胞的神经胶质瘤通过一组神经标记物对 ls 进行了表征，并证明了更加分化的表型以及随之而来的巢蛋白表达的减少。总的来说，我们的结果表明大麻素靶向神经胶质瘤干细胞样细胞，促进其分化，并抑制神经胶质瘤发生，从而进一步支持其在恶性神经胶质瘤治疗中的潜在用途。