摘要标题：
CB2 大麻素受体通过线粒体内在途径的神经酰胺依赖性激活来发出细胞凋亡信号。
摘要来源：Exp Cell Res。 2006 年 7 月 1 日；312(11):2121-31。 Epub 2006 年 4 月 19 日。PMID：16624285
摘要作者：Blanca Herrera、Arkaitz Carracedo、María Diez-Zaera、Teresa Gómez del Pulgar、Manuel Guzmán、Guillermo Velasco
文章隶属关系：Blanca Herrera
摘要：Delta9-四氢大麻酚和其他大麻素通过 CB2 大麻素受体在肿瘤细胞中发挥促凋亡作用。然而，参与这种效应的分子机制仍然难以捉摸。在这里，我们使用人类白血病细胞系 Jurkat（表达 CB2 作为独特的 CB 受体）来研究这一机制。我们的结果表明，与选择性 CB2 拮抗剂 SR144528 一起孵育消除了 Delta9-四氢大麻的促凋亡作用伊诺尔。大麻素治疗导致 CB2 受体依赖性刺激神经酰胺生物合成，抑制该途径可防止 Delta9-四氢大麻酚诱导的线粒体低极化和细胞色素 c 释放，表明神经酰胺在线粒体前水平发挥作用。抑制神经酰胺从头合成也可防止半胱天冬酶激活和细胞凋亡。 Caspase 8 激活（通常与外源性细胞凋亡途径相关的事件）在该模型中也很明显。然而，这种蛋白酶的激活是在线粒体后进行的，因为（i）泛半胱天冬酶抑制剂和选择性半胱天冬酶8抑制剂无法防止Delta9-四氢大麻酚诱导的线粒体膜跨膜电位损失，以及（ii）大麻素-在 Bcl-xL 过表达细胞中未观察到诱导的 caspase 8 激活。总之，这里提出的结果表明，CB2 受体激活通过神经酰胺依赖性刺激线粒体内皮细胞发出细胞凋亡信号。nsic途径。