甲基莲心碱激活 Nrf2 通过抑制 TAK1-NF-κB 信号传导减轻蛛网膜下腔出血后的小胶质细胞神经炎症。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 3 月 30 日；130:111693。 Epub 2024 年 3 月 1 日。PMID：38428144
摘要作者：张晓天、李军、曹长春、刘志超、陈秋实、顾志江、王伟杰、方大钊、葛倩倩、丁连树、庞聪、王晓东
p>文章归属：张晓天
摘要：氧化应激和神经炎症是导致蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤的两个主要原因。核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 是一种关键的转录因子，有助于抗氧化反应ns。此外，Nrf2 可以抑制转化生长因子 β 激活激酶 1 (TAK1)，TAK1 在小胶质细胞激活介导的神经炎症中起着至关重要的作用。 Neferine (NE) 在多种疾病模型中表现出相当大的保护作用。然而，NE对SAH的详细作用和机制仍不清楚。我们的数据显示，NE 治疗显着减少 SAH 后早期的行为和认知障碍以及脑水肿。此外，NE 还可减轻蛛网膜下腔出血引起的氧化损伤、神经炎症和神经死亡。此外，NE 在体内和体外均抑制 M1 小胶质细胞极化并增强 M2 小胶质细胞表型。进一步研究表明，NE 增强了 Nrf2-抗氧化反应元件 (ARE) 信号通路并抑制了 TAK1-NF-κB 信号通路。相反，ML385 消耗 Nrf2 会抑制 Nrf2-ARE 信号传导，诱导 TAK1-NF-κB 激活，并进一步促进 M1 小胶质细胞极化。此外，ML385 减弱NE 对 SAH 的神经保护作用。值得注意的是，LPS 还会加剧 TAK1-NF-κB 激活，并逆转 SAH 后 NE 的有益作用。总之，NE 通过抑制氧化应激并通过 Nrf2 激活和 TAK1-NF-κB 抑制调节小胶质细胞极化来提供 SAH 后的保护作用。