6-姜酚通过 GBP2/PI3K/AKT 通路减轻大鼠模型中蛛网膜下腔出血引起的早期脑损伤。
摘要来源：前药理学。 2022 年；13：882121。 Epub 2022 年 8 月 25 日。PMID：36091803
摘要作者：唐辉、邵川、王小亚、曹毅、周力、罗小泉、向阳、张跃康
文章所属单位：唐辉摘要：
大量研究阐明了 6-姜酚对中枢神经系统疾病的神经保护作用。然而，6-姜酚对蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）的潜在作用和机制仍知之甚少。在此，我们报道 6-姜酚通过 GBP2/ 对 SAH 诱导的 EBI 发挥神经保护作用PI3K/AKT 途径。通过小脑延髓池注射股动脉血建立SAH大鼠模型。 SAH 诱导后 1 小时腹腔注射 6-姜酚或载体。我们发现6-姜酚治疗后SAH大鼠的神经功能评分和脑水肿明显改善，并且通过Nissl染色法和TUNEL法检测SAH大鼠的神经细胞凋亡减弱。为了进一步探讨与 6-姜酚相关的潜在分子机制，我们采用 RNA 测序来研究接受和不接受 6-姜酚治疗的 SAH 大鼠转录组的差异。并发现与媒介物组相比，6-姜酚处理明显抑制鸟苷酸结合蛋白2（GBP2）的表达。此外，还采用双重免疫荧光研究6-姜酚处理后神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的变化。结果表明GBP2在神经元中表达，但在星形胶质细胞或小鼠中不表达。罗利亚。 Western blotting分析结果表明，6-姜酚处理的SAH大鼠中PI3K/AKT通路被激活。此外，重组 GBP2 蛋白和 LY294002（PI3K 抑制剂）治疗逆转了 6-姜酚治疗对 SAH 大鼠的影响。这些结果表明，6-姜酚抑制 GBP2 的表达，从而激活 PI3K/AKT 通路，改善神经系统结果，减少脑水肿和神经元凋亡。总之，我们的研究结果表明，6-姜酚可以减轻大鼠SAH后的EBI，6-姜酚可以作为SAH引起的EBI的新型候选神经保护药物。