富氢盐水通过抑制炎症反应减轻大鼠蛛网膜下腔出血引起的早期脑损伤：可能涉及 NF-κB 通路和 NLRP3 炎症小体。
摘要来源：Mol神经生物学。 2016 年 7 月；53(5):3462-3476。 Epub 2015 年 6 月 20 日。PMID：26091790
摘要作者：邵安文、吴海建、洪远、屠胜、孙学军、吴群、赵琼、张建民、盛继芳
文章所属单位：安文邵
摘要：蛛网膜下腔出血（SAH）后72小时内发生的早期脑损伤（EBI）以炎症和细胞凋亡为突出表现，与SAH的预后相关。最近的研究表明，富氢盐水 (HS) 在包括 SAH 在内的许多神经系统疾病中发挥多种神经保护作用，涉及抗氧化和抗凋亡作用。我们之前曾报道过 HS可以减轻神经细胞凋亡和血管痉挛。然而，HS 对 SAH 诱导的 EBI 炎症的潜在机制仍不清楚。本研究通过腹腔注射HS，探讨HS对SAH后早期核因子-κB（NF-κB）通路以及核苷酸结合和寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域3（NLRP3）炎症小体的影响。对 SAH 大鼠。 129只SD大鼠随机分为4组：假手术组、SAH组、SAH+媒介物组、SAH+HS组。采用血管内穿孔法建立SAH模型； SAH 后 24 小时处死所有大鼠。 pIκBα、胞浆和核 p65、NLRP3、含有 caspase 募集结构域 (ASC) 的凋亡相关斑点样蛋白、caspase-1、白细胞介素-1β (IL-1β) 和裂解 caspase-3 的蛋白水平通过 Western 检测印迹。通过RT-PCR评估IL-1β、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-c(TNF-α)的mRNA水平。分别通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 和尼氏染色检测细胞损伤和死亡。我们的结果显示，SAH 后 24 小时，pIκBα、核 p65、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3 蛋白以及 IL-1β、IL-6 和 TNF-ɑ mRNA 增加，而胞质 p65 下降。 TUNEL 和尼氏染色显示 SAH 后 24 小时出现严重的细胞损伤。然而，在 HS 给药后，上述变化发生了逆转。总之，HS 可以抑制 EBI 中的炎症并改善 SAH 后的神经行为结果，部分是通过 NF-κB 通路和 NLRP3 炎性体的失活来实现的。图解说明 SAH 后 EBI 中 HS 介导的抗炎作用机制的示意图。 NF-κB炎症通路和NLRP3炎症小体参与SAH后HS的抗神经炎症作用。 SAH 诱导的氧化应激增强 NF-κB 的激活，从而促进转运p65 亚基进入细胞核并增加其下游促炎细胞因子（IL-1β、IN-6、TNF-α）和 NLRP3 的 mRNA 水平。 NLRP3 mRNA 表达升高会增加 NLRP3 炎症小体的组装。此外，SAH后的氧化应激刺激NLRP3炎症小体的激活，从而促进caspase-1激活和pro-IL-1β裂解成成熟的IL-1β。最后，NF-κB 通路和 NLRP3 炎性体的激活有助于 SAH 后 EBI 的炎症反应和细胞损伤。 HS 治疗通过 NF-κB 通路和 NLRP3 炎性体的失活逆转了上述有害影响。 NF-κB核因子-κB、NF-κB的IκB抑制剂、IKK Iκ激酶、NLRP3核苷酸结合和寡聚结构域样受体家族含有pyrin结构域3、含有caspase募集结构域的ASC凋亡相关斑点样蛋白。