异甘草素通过抑制 NF-κB 介导的 NLRP3 炎症小体激活来减轻蛛网膜下腔出血后的神经炎症。
摘要来源:Chem Biol Drug Des。 2024 年 2 月;103(2):e14436。 PMID:38395608
摘要作者:张文飞、陶翔、陈晨、陶阳、陶云、陈志标、张戈
文章所属单位:张文飞
摘要:神经炎症导致蛛网膜下腔出血(SAH)患者的神经功能障碍。异甘草素 (ISL) 是从甘草属中提取的生物活性成分。这项工作旨在研究 ISL 是否可以改善 SAH 后的神经炎症。本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠血管内穿孔建立SAH模型。大鼠 SAH 后 6 小时通过腹腔注射 ISL。死亡率、SAH 分级、神经病学治疗后24小时检查脑评分、脑含水量和血脑屏障(BBB)通透性。通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测量肿瘤坏死因子-α、白介素-6、Iba-1和MPO的表达。此外,通过蛋白质印迹分析NF-κB p65和NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平。实验数据表明,ISL 治疗可以改善大鼠 SAH 后的神经功能损伤、减轻脑水肿并改善 BBB 损伤。 ISL治疗抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的表达,同时抑制Iba-1和MPO的表达。 ISL 还抑制 NF-κB p65 表达以及从细胞质到细胞核的转运。此外,ISL 还显着抑制 NLR 家族热蛋白结构域 3 (NLRP3)、ASC、caspase-1、IL-1β 和 IL-18 的表达水平。这些发现表明 ISL 通过抑制使 NLRP3 通路失活调节NF-κB p65易位,从而抑制SAH后的神经炎症,是治疗SAH的潜在药物。