摘要标题：
褪黑素通过抑制蛛网膜下腔出血后 NRF2 介导的铁死亡途径减轻早期脑损伤。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2023 年 11 月 1 日；208:555-570。 Epub 2023 年 9 月 17 日。PMID：37717795
摘要作者：马胜基、李晨、颜丛、刘楠、姜光友、杨洪瑞、严浩辰、李继一、怀雷刘成高
文章来源：马盛吉
摘要：铁死亡是一种新型的细胞死亡形式，在早期脑损伤的病理和生理过程中发挥着关键作用蛛网膜下腔出血后。褪黑激素作为最有效的内源性抗氧化剂，对蛛网膜下腔出血后的病理变化表现出强大的保护作用，但其对蛛网膜下腔出血引起的铁死亡的影响仍未被探索。在我们的研究中，我们建立了一个蛛网膜下腔雄性SD大鼠出血模型。我们发现，蛛网膜下腔出血会引起脂质过氧化和铁代谢等铁死亡相关指标的变化，而腹腔注射褪黑激素（40 mg/kg）在一定程度上有效改善了这些变化。此外，在一组患有蛛网膜下腔出血的大鼠中，通过静脉注射褪黑素受体拮抗剂 Luzindole (1 mg/kg) 和 4P-PDOT (1 mg/kg) 进行预处理，我们发现褪黑素对蛛网膜下腔出血包括抑制脂质过氧化和减少依赖于褪黑激素受体 1B (MT2) 的铁积累。此外，我们的研究表明，褪黑素通过激活 NRF2 信号通路来抑制神经元铁死亡，体内抑制 NRF2 就证明了这一点。综上所述，褪黑素通过MT2发挥作用，激活NRF2及HO-1/NQO1等下游基因，抑制蛛网膜下腔出血引起的铁死亡。神经损伤，从而改善大鼠的神经功能。这些结果表明褪黑激素是蛛网膜下腔出血有前景的治疗靶点。