摘要标题：
齐墩果酸通过 SIRT1 介导的 HMGB1 去乙酰化对蛛网膜下腔出血大鼠发挥神经保护作用。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2021 年 2 月 15 日；893:173811。 Epub 2020 年 12 月 24 日。PMID：33345851
摘要作者：韩宇伟、佟振华、王晨晨、李晓明、梁国标
文章所属单位：韩宇伟
摘要：反-蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的炎症治疗是改善预后的一种有前途的治疗方法。 HMGB1是蛛网膜下腔出血后早期炎症的引发剂。齐墩果酸是一种天然五环三萜化合物，具有很强的抗炎活性。它可以缓解蛛网膜下腔出血大鼠的早期脑损伤，但其机制尚不十分清楚。在这里，我们研究齐墩果酸治疗蛛网膜下腔出血的潜在机制。首先，我们证明齐墩果酸可以减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤，包括改善分级评分、神经评分、脑水肿和脑血屏障通透性。然后我们发现齐墩果酸可以抑制HMGB1从细胞核向细胞质的转移，降低血清HMGB1的水平。此外，我们发现齐墩果酸通过增加 SIRT1 表达而不是通过抑制 JAK/STAT3 通路来降低 HMGB1 乙酰化水平。 SIRT1抑制剂sirtinol消除了齐墩果酸对蛛网膜下腔出血的所有有益作用，这表明齐墩果酸通过上调SIRT1来抑制HMGB1的乙酰化。此外，齐墩果酸治疗还降低了TLR4和凋亡相关因子的水平，减少了蛛网膜下腔出血后神经元的凋亡。总之，我们的研究结果表明，齐墩果酸可能通过充当 SIRT1 激活剂来激活 SIRT1，从而减少HMGB1乙酰化，从而发挥抗炎作用，减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤。