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在实验性蛛网膜下腔出血中，丹酚酸 B 通过阻断 NLRP3 炎性体和促进 SIRT1 改善神经炎症和神经元损伤。
摘要来源：Front Immunol。 2023；14：1159958。 Epub 2023 年 7 月 26 日。PMID：37564636
摘要作者：夏大勇、袁金龙、吴德刚、戴海滨、庄宗
文章所属单位：夏大勇
摘要：核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 样受体家族热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎症小体介导的免疫炎症反应在蛛网膜下腔出血 (SAH) 后早期脑损伤 (EBI) 的加重中发挥着关键作用。丹酚酸 B (SalB) 先前已被证明可以抑制神经炎症反应对许多疾病有反应。同时，之前的一项研究表明 SalB 可以减轻 SAH 交叉前注射模型中的氧化损伤和神经元变性。然而，SalB 对 SAH 后免疫炎症反应的治疗潜力仍不清楚。在本研究中，我们探讨了 SalB 对血管内穿孔 SAH 模型中神经炎症反应的治疗作用。我们观察到 SalB 可以改善 SAH 引起的功能缺陷。此外，SalB 显着减轻小胶质细胞激活、促炎细胞因子释放和神经元损伤。从机制上讲，SAH 后 SalB 抑制 NLRP3 炎性体激活并增加沉默调节蛋白 1 (SIRT1) 的表达。施用 SIRT1 抑制剂 EX527 消除了 SalB 对 SAH 的抗炎作用，并进一步诱导 NLRP3 炎性体激活。相比之下，MCC950 是一种有效且选择性的 NLRP3 炎性体抑制剂，可逆转 SIRT 的有害影响1 EX527 对 EBI 的抑制作用。这些结果表明 SalB 有效抑制 SAH 后的神经炎症反应和神经元损伤。 SalB 的作用似乎是通过阻断 NLRP3 炎性体和促进 SIRT1 信号传导介导的。