SIRT1 激活促进大鼠蛛网膜下腔出血后的长期功能恢复。
摘要来源:Neurocrit Care。 2023 年 6 月;38(3):622-632。 Epub 2022 年 10 月 12 日。PMID:36224490
摘要作者:褚冬梅、李旋、曲星光、Deepti Diwan、David S Warner、Gregory J Zipfel、盛华鑫
文章所属单位:褚冬梅
>摘要:背景:据报道,sirtuin 1 (SIRT1) 的增加可减轻早期脑损伤、迟发性脑缺血和短期神经功能缺损在啮齿动物蛛网膜下腔出血(SAH)模型中。本研究探讨了白藜芦醇(一种 SIRT1 激活剂)对临床相关 SAH 大鼠模型长期功能恢复的影响。
方法:
方法: span>三十只雄性 Wistar 大鼠接受新鲜艺术治疗将血液注射到交叉前间隙,并随机接受 7 天的腹腔内白藜芦醇(20 毫克/千克)或载体注射。 SAH 后第 0、3、7 和 34 天测量体重和转棒性能。 SAH 后 7 天和 34 天评估神经系统评分。 SAH 后 29-33 天评估莫里斯水迷宫的表现。还评估了大脑 SIRT1 活性和 CA1 神经元存活率。
结果:所有 SAH 大鼠的血压均迅速升高,并且没有检测到血压、血气或血糖的组间差异。 SAH 在前 7 天内导致体重减轻,但两组的体重都逐渐恢复。 SAH 后 34 天,白藜芦醇治疗后,神经系统评分和旋转表现显着改善(分别为 p = 0.01 和 0.04)。找到 Morris 水迷宫隐藏平台的延迟缩短了 (p = 0.02)。在白藜芦醇组中,更多的 CA1 神经元出现SAH 后存活 (p = 0.1)。白藜芦醇组大脑 SIRT1 活性增加 (p < 0.05)。
结论:白藜芦醇治疗SAH 后 1 周,神经系统评分、旋转杆性能和找到莫里斯水迷宫隐藏平台的潜伏期显着改善。这些发现表明 SIRT1 激活值得进一步研究作为 SAH 治疗的机制靶标。