丹参酮 IIA 通过抑制 NF-κB/NLRP3 炎症小体的激活减轻大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2024 年 1 月 26 日；47(1):279-291。 Epub 2023 年 12 月 6 日。PMID：38057100
摘要作者：杨帆辉、马宁帅、李苏平、陈飞、黄晓红、赵丽、曹灵芝
文章所属单位：杨帆辉
摘要:核因子κB（NF-κB）/nod样受体家族-pyrin结构域3（NLRP3）信号通路的异常激活与蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤密切相关。靶向 NLRP3 炎症小体被认为是治疗局部炎症的有效方法SAH 后的保守反应。丹参酮 IIA (Tan IIA) 是从丹参中提取的主要成分，据报道具有抗炎作用。本研究旨在探讨Tan IIA对SAH后早期脑损伤的作用及机制。通过血管内穿孔技术在 Sprague-Dawley 大鼠体内建立 SAH 损伤。使用肢体放置测试和转角测试来测量行为。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（TUNEL）染色、苏木精-伊红（H&E）染色和免疫荧光来评估神经损伤。使用实时RT定量PCR（RT-qPCR）来量化炎症因子的水平。进行蛋白质印迹以检测 NF-κB/NLRP3 通路的激活。采用体外 SAH 模型验证了结论。我们发现给予Tan IIA的SAH模型大鼠的神经行为损伤和脑水肿得到缓解。更远研究表明Tan IIA可以抑制SAH-血肿周围继发性神经元凋亡，减轻脑损伤。 Tan IIA 下调白细胞介素 6 (IL)-6、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 的表达，并抑制 NF-κB 的激活。 Tan IIA 还可逆转 SAH 后诱导的促炎因子 NLRP3、IL-1β 和 IL-18 的过度表达。综上所述，Tan IIA可抑制NF-κB/NLRP3炎症小体活化，从而保护和改善SAH早期脑损伤，可能成为SAH的预防和治疗策略。