四甲基吡嗪硝酮降低氧化应激，减轻实验性蛛网膜下腔出血模型中的脑血管痉挛。
摘要来源：神经分子医学。 2019 年 9 月；21(3):262-274。 Epub 2019 年 5 月 27 日。PMID：31134485
摘要作者：吴亮苗、苏志扬、查凌、朱泽宇、刘伟、孙业伟、于佩、王玉强、张高晓、张在军
文章所属单位：吴亮苗
摘要：脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血（SAH）后的严重并发症之一，可导致迟发性脑缺血和永久性神经功能缺损甚至死亡。自由基和氧化应激被认为是 SAH 后脑血管痉挛和脑损伤的关键原因。四甲基吡嗪硝酮 (TBN)，是临床使用的抗中风药物四甲基吡嗪的衍生物，具有强大的游离活性据报道，自由基清除硝酮部分可以预防缺血性中风引起的脑损伤。本研究旨在探讨 TBN 对 SAH 后血管痉挛和脑损伤的影响。使用两种实验性SAH模型，一种是通过血管内穿孔建立的大鼠模型，另一种是通过脑池内注射自体血建立的兔模型。通过评估基底动脉痉挛、神经元凋亡和神经功能缺损来评估 TBN 对 SAH 的影响。 TBN治疗显着减轻了SAH大鼠和兔子的血管痉挛，改善了神经行为功能，并减少了凋亡神经元的数量。从机制上讲，TBN 抑制 SAH 大鼠大脑皮质中 3-硝基酪氨酸和 8-羟基-2-脱氧鸟苷免疫阳性细胞的增加。蛋白质印迹分析表明，TBN 有效逆转了 Bcl-2、Bax 和细胞色素 C 的表达改变，并上调核因子红细胞衍生 2-like 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) 蛋白表达式。在体外研究中，TBN 抑制 H2O 诱导的 bEnd.3 细胞凋亡并减少 ROS 生成。此外，TBN 还可减轻 HO 体外诱导的大鼠基底动脉环的收缩。总之，TBN 可改善 SAH 引起的脑血管痉挛和神经元损伤。 TBN的这些作用可能归因于其抗氧化应激作用和上调Nrf2/HO-1。