四甲基吡嗪可预防蛛网膜下腔出血大鼠模型中的早期脑损伤并抑制 PERK/Akt 通路。
摘要来源：Neurochem Res。 2018 年 8 月；43(8):1650-1659。 Epub 2018 年 6 月 27 日。PMID：29951731
摘要作者：邵正凯、吴沛、王雪峰、金美山、刘爽、马旭东、施怀章
文章所属单位：邵正凯
摘要：神经细胞凋亡是一种潜在致命的病理过程，发生在蛛网膜下腔出血（SAH）后的早期脑损伤（EBI）中。迫切需要确定有效的治疗方法来减轻神经元凋亡。四甲基吡嗪（TMP）作为中药材川芎的重要成分，在我国已广泛用于治疗脑缺血损伤和神经保护。在目前的工作中，我们调查是否r TMP 可以降低大鼠 SAH 后的 EBI，特别是通过灭活 PERK/Akt 信号级联。本研究使用一百二十五只雄性斯普拉格-道利大鼠。 TMP 通过静脉 (i.v.) 注射给药，Akt 抑制剂 MK2206 通过脑室内 (i.c.v.) 注射。 SAH 后 24 小时测量 SAH 等级、神经评分和脑含水量。通过 Fluoro-Jade C (FJC) 染色观察神经元凋亡。使用蛋白质印迹法测定 PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax 和 cleaved caspase-3 的水平。我们的结果表明，TMP 有效减少 SAH 后 24 小时的神经元凋亡并改善神经行为缺陷。 TMP 的施用降低了 p-PERK 和 p-eIF2α 的丰度。此外，TMP 增加了 p-Akt 水平和 Bcl-2/Bax 比率，并降低了 cleaved caspase-3 的水平。 SAH 后 24 小时，选择性 Akt 抑制剂 MK2206 消除了 TMP 的抗凋亡作用。钴总的来说，这些结果表明通过 PERK 途径进行的 Akt 相关抗凋亡是 EBI 的一个主要、有效的机制。对该通路的进一步研究可能为 TMP 临床治疗的发展提供基础。