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小檗碱改善蛛网膜下腔出血损伤诱导 Sirtuin 1 并抑制 HMGB1/Nf-κB 通路。
摘要来源:Front Pharmacol。 2020 年 11:1073。 Epub 2020 年 7 月 10 日。PMID:32754040
摘要作者:张向华、彭雷、张静、董一鹏、王成军、刘沧、夏大勇、张祥生
文章来源:张向华
摘要:过度的脑炎症在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中起关键作用。小檗碱是一种从中药黄连中分离出来的异喹啉生物碱,具有抗炎和神经保护作用。在这里,我们评估了小檗碱对 SAH 诱导的炎症的有益作用反应和随后的脑损伤。我们的数据表明,小檗碱治疗显着抑制小胶质细胞活化和促炎细胞因子释放。在抑制脑炎症的同时,小檗碱减轻了随后的脑损伤,表现为改善神经行为、减少脑水肿和减少神经细胞凋亡。此外,小檗碱显着抑制高移动族蛋白1 (HMGB1)/核因子-κB (Nf-κB) 依赖性途径,并增强 SAH 后沉默调节蛋白 1 (SIRT1) 的表达。使用选择性 SIRT1 抑制剂 ex527 治疗可逆转小檗碱诱导的 SIRT1 激活以及对 HMGB1/Nf-κB 激活的抑制作用。此外,ex527预处理减弱了小檗碱对SAH的抗炎和神经保护作用。综上所述,这些研究结果表明,小檗碱通过抑制 HMGB1/Nf-κB 通路,对 SAH 引发的脑炎症发挥有益作用,该通路可能受到 SIRT1 激活的调节。上。