姜黄素通过抑制 NF-B 和 NLRP3 炎症小体抑制小胶质细胞/巨噬细胞焦亡，改善缺血性中风后的白质损伤。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2021；2021：1552127。 Epub 2021 年 9 月 30 日。PMID：34630845
摘要作者：冉媛媛、苏伟、高福海、丁子潼、杨水清、叶林、陈学柴、田桂琴、奚佳宁、刘宗建
文章所属单位：冉媛媛
摘要：NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡途径，在中风后的功能结局中发挥着至关重要的作用。我们之前描述了姜黄素通过模块对中风引起的神经元损伤的有益作用吃小胶质细胞极化。然而，姜黄素对小胶质细胞焦亡的影响仍不清楚。在此，通过大脑中动脉闭塞（MCAO）60分钟在小鼠中建立中风模型，并在再灌注后立即腹膜内注射姜黄素（150mg/kg），随后每天给药，持续7天。姜黄素可改善中风后 21 天的白质 (WM) 病变和脑组织损失，并改善中风后 3、10 和 21 天的感觉运动功能。此外，姜黄素显着减少中风后21天的gasdermin D(GSDMD) Iba1和caspase-1Iba1小胶质细胞/巨噬细胞的数量。使用脂多糖(LPS)和ATP处理可诱导原代小胶质细胞焦亡。蛋白质印迹显示，姜黄素治疗后，细胞焦亡相关蛋白（例如 GSDMD-N、cleaved caspase-1、NLRP3、IL-1 和 IL-18）减少。从机制上来说，两项研究均证实姜黄素抑制 NF-B 通路的激活。 NLRP3 被击倒siRNA 转染显着增强了姜黄素对小胶质细胞焦亡和促炎症反应的抑制作用。此外，立体定向显微注射基于 AAV 的 NLRP3 shRNA 可显着改善 MCAO 小鼠姜黄素治疗后的感觉运动功能并减少 WM 损伤。我们的研究表明，姜黄素至少部分通过抑制 NF-B/NLRP3 信号通路来减少中风引起的 WM 损伤、改善功能结果并减轻小胶质细胞焦亡，进一步支持姜黄素作为中风的潜在治疗药物。 p>