长春西汀通过抑制 NLRP3 炎症小体信号通路对缺血再灌注损伤的神经保护作用。
摘要来源：神经科学。 2023 年 6 月 7 日。Epub 2023 年 6 月 7 日。PMID：37290685
摘要作者：侯博儒、王登峰、姜成、王刚、王栋、严桂中、郭秀梅、赵丽霞、万壮壮、范陈龙、曹文成、任海军
文章来源：侯博如
摘要：缺血性脑卒中是全世界严重残疾和死亡的主要原因之一。 NLRP3炎症小体是一种由多蛋白复合物组成的细胞内模式识别受体，参与介导一系列炎症反应，被认为是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点。长春西汀是长春胺的衍生物，已广泛用于预防和治疗缺血性中风。然而，长春西汀的治疗机制尚不清楚，其对NLRP3炎症小体的作用仍有待确定。在本研究中，我们使用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型来模拟缺血性中风的发生。小鼠缺血再灌注后腹腔注射不同剂量的长春西汀（5、10、15mg/kg/d），连续3天。通过TTC染色和改良神经功能严重程度评分量表观察不同剂量长春西汀对小鼠缺血再灌注损伤程度的影响，并确定最佳剂量。然后，在此最佳剂量的基础上，我们观察了长春西汀对细胞凋亡、小胶质细胞增殖和NLRP3炎症小体的影响。此外，我们还比较了长春西汀和MCC950（NLRP3炎症小体特异性抑制剂）对NLRP3炎症小体的影响。我们的研究结果表明，长春西汀可以有效减少梗塞体积，促进行为功能的恢复中风小鼠中，在10mg/kg/d的剂量下观察到最大有益效果。长春西汀能有效抑制梗死周围神经元的凋亡，促进Bcl-2的表达，抑制Bax和Cleaved Caspase-3的表达，减少梗死周围小胶质细胞的增殖。此外，长春西汀与MCC950一样，可以降低NLRP3炎症小体的表达。因此，长春西汀能有效减轻小鼠缺血再灌注损伤，抑制NLRP3炎症小体可能是长春西汀重要的治疗机制。