迷迭香酸在缺血性中风 Nrf2 和血红素加氧酶 1 信号传导中引发神经保护作用。
摘要来源：Neural Regen Res。 2018 年 12 月；13(12):2119-2128。 PMID：30323140
摘要作者：崔海英、张向健、杨毅、张丛、朱春华、苗江勇、陈蓉
文章隶属：崔海英
摘要：迷迭香酸（RA）可以对缺血性中风产生神经保护作用，但其确切的分子机制仍知之甚少。本研究采用CD-1小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司，北京，中国）建立实验性缺血性脑卒中模型，方法是阻断右侧大脑中动脉1小时，再灌注1小时。24小时。给模型小鼠腹腔注射 10、20 或 40 mg/kg RA 后，使用改良的 Longa 评分评估功能性神经缺陷。随后，使用TTC染色测量脑梗塞体积，并使用TUNEL染色检查缺血脑组织的细胞凋亡。通过分光光度法测量超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平。 Western blot检测缺血脑组织中血红素加氧酶1（HO-1）、核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）、Bcl-2、Bax、Akt、磷酸化Ser473 Akt蛋白的表达，mRNA表达情况使用实时定量 PCR 分析 Nrf2、HO-1、Bcl-2 和 Bax 的水平。此外，通过分光光度法测量HO-1酶活性。 RA（20和40mg/kg）显着改善神经功能，减少梗塞体积，减少细胞凋亡，上调Bcl-2蛋白和mRNA表达，下调Bax蛋白和mRNA表达，增加HO-1和Nrf2蛋白和 mRNA 表达，增加模型小鼠缺血脑组织中的超氧化物歧化酶活性，并降低丙二醛水平。然而，腹腔注射 HO-1 抑制剂（10 mg/kg 锌原卟啉 IX）逆转了 RA 对 HO-1 酶活性以及 Bcl-2 和 Bax 蛋白表达的神经保护作用。 PI3K/Akt 信号通路抑制剂 LY294002 (10 mM) 可抑制 Akt 磷酸化以及 Nrf2 和 HO-1 表达。我们的研究结果表明，RA 具有抗氧化和抗凋亡特性，可通过 PI3K/Akt 信号通路上调 Nrf2 和 HO-1 表达来预防缺血性中风。