化合物K对活化小胶质细胞的抗炎机制及其对小鼠实验性脑卒中的神经保护作用。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther. 2012 年 4 月；341(1):59-67。 Epub 2011 年 12 月 29 日。PMID：22207656
摘要作者：Jin-Sun Park、Jin A Shin、Ji-Sun Jung、Jin-Won Hyun、Thi Kim Van Le、Dong-Hyun Kim、Eun-Mi Park、Hee-Sun Kim
文章来源：Jin-Sun Park
摘要：小胶质细胞激活在脑缺血、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经系统疾病的发病机制中发挥着关键作用。因此，控制小胶质细胞的激活是治疗此类脑部疾病的一种有前途的治疗策略。在本研究中，我们发现人参皂苷代谢物化合物K [20-O-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人参二醇]可抑制诱导型一氧化氮合酶、促炎剂的表达脂多糖 (LPS) 刺激的 BV2 小胶质细胞和原代培养的小胶质细胞中的 y 细胞因子、单核细胞趋化蛋白 1、基质金属蛋白酶 3 和基质金属蛋白酶 9。随后的机制研究表明，化合物 K 通过抑制活性氧、丝裂原激活蛋白激酶和核因子-κB/激活蛋白-1 活性，并增强血红素加氧酶-1/抗氧化反应元件信号传导，从而抑制小胶质细胞活化。为了研究化合物 K 的体内抗炎作用，我们使用了两种小鼠脑部疾病模型：脓毒症（全身炎症）和脑缺血。化合物 K 减少了 LPS 诱导的脓毒症脑中 Iba1 阳性激活的小胶质细胞的数量，并抑制肿瘤坏死因子-α 和白介素-1β 的表达。此外，化合物K减少了大脑中动脉闭塞引起的缺血性脑的梗塞体积，并抑制了缺血皮质中的小胶质细胞活化。时间这些结果总体表明化合物 K 是一种有前途的预防和/或治疗脑缺血和其他神经炎症性疾病的药物。