姜黄素对抗缺血性中风的作用机制：网络药理学和分子动力学研究。
摘要来源：PLoS One。 2023；18(1)：e0280112。 Epub 2023 年 1 月 4 日。PMID：36598916
摘要作者：王阳阳、祖国修、余英、唐吉勤、韩涛、张成东
文章所属单位：王阳阳
摘要：缺血性中风（IS）是全球死亡和残疾的主要原因之一。由于血栓阻塞神经动脉，引起脑组织缺血和缺氧，IS 会导致不可逆的神经损伤。目前可用的 IS 治疗方法有限。姜黄素因 IS 后的许多有益作用而受到关注，包括神经保护和抗炎作用保守党；然而，其确切的作用机制仍需进一步探讨。本研究旨在通过网络药理学、分子对接和分子动力学（MD）等手段，全面、系统地研究姜黄素对IS的潜在作用靶点和分子机制。我们筛选了 1096 个 IS 相关基因、234 个姜黄素潜在靶标和 97 个交叉靶标。对这些交叉目标进行 KEGG 和 GO 富集分析。研究结果表明，姜黄素治疗IS是通过影响177条潜在的信号通路（AGE-RAGE信号通路、p53信号通路、坏死性凋亡等）和众多的生物过程（神经元死亡的调节、炎症反应等）来发挥作用。 ，其中AGE-RAGE信号通路富集程度最大，表明其可能是核心通路。我们还利用网络药理学构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络和成分-靶标-途径网络。其中，五筛选了关键靶标：NFKB1、TP53、AKT1、STAT3 和 TNF。为了预测关键靶点和化合物的结合构象和分子间亲和力，使用分子对接，结果表明姜黄素对关键靶点表现出很强的结合活性。此外，100 ns MD模拟进一步证实了对接结果，并表明姜黄素-蛋白质复合物可以处于稳定状态。总之，姜黄素通过影响多个靶点和途径来抑制 IS 的各种重要致病机制，包括氧化应激、神经元死亡和炎症反应。该研究为姜黄素向临床转化和 IS 治疗药物的开发提供了新的视角。