人参皂苷 Rb1 抑制星形胶质细胞活化并促进星形胶质细胞线粒体向神经元转移，对抗缺血性中风。
摘要来源：Redox Biol。 2022 年 6 月 8 日；54:102363。 Epub 2022 年 6 月 8 日。PMID：35696763
摘要作者：倪雪春、王红飞、蔡媛媛、戴阳、Raphael N Alolga、刘宝林、李佳、黄凤庆
文章单位：倪雪春
摘要：星形胶质细胞响应中风而激活，导致线粒体与神经元的交换发生改变。人参皂苷 Rb1 是人参中的一种主要人参皂苷，以其神经保护潜力而闻名。这项工作旨在研究 Rb1 是否可以通过星形胶质细胞失活和有丝分裂来拯救神经元免受缺血性损伤洪德里亚尔转移。我们制备了星形胶质细胞衍生的条件培养基，用于与神经元共培养，并检查了 Rb1 在星形胶质细胞线粒体转移至神经元中的作用。 Rb1 的神经保护潜力在小鼠脑缺血模型中得到了体内进一步证实。作为对氧糖剥夺和再灌注 (OGD/R) 的反应，星形胶质细胞被重新激活并产生活性氧 (ROS)，这一作用被 Rb1 阻断。从机制上讲，Rb1 抑制线粒体复合物 I 中的 NADH 脱氢酶，从而阻止复合物 I 反向电子传递衍生的 ROS 产生，从而灭活星形胶质细胞以保护线粒体。在条件星形胶质细胞来源的培养基中检测到的线粒体信号、线粒体膜电位和 ATP 产生表明，Rb1 保护功能性线粒体并促进其转移。当神经元因 OGD/R 损伤而损伤时，与条件培养基共培养会增加线粒体膜电位神经元内的氧气和耗氧率，表明 Rb1 通过星形胶质细胞的线粒体转移对神经元提供保护。使用缺血小鼠脑模型，脑室中的 CD38 敲除减弱了 Rb1 的神经保护作用，为支持星形胶质细胞线粒体转移的作用提供了证据。 Rb1 对线粒体复合物 I 的瞬时抑制减少了线粒体 ROS 的产生，从而避免了星形胶质细胞的激活。因此，星形胶质细胞线粒体转移似乎是 Rb1 促进神经元存活和功能的一种手段。与神经中心观点不同，这些发现表明星形胶质细胞可能是缺血性脑损伤药物干预的一个有前景的靶点。