人参皂苷 Rd 通过抑制 SLC5A1 介导的钠内流,保护脑内皮细胞免受氧糖剥夺/复氧诱导的细胞焦亡。
摘要来源:J人参研究中心。 2022 年 9 月;46(5):700-709。 Epub 2022 年 5 月 21 日。PMID:36090684
摘要作者:李素萍、余能伟、徐飞、梁宇、于谦、付靖
文章所属单位:李素萍
摘要:背景:Ginsenoside Rd 是一种天然化合物,具有良好的神经保护作用。然而,其基本机制仍不清楚。在本研究中,我们探讨了人参皂苷Rd是否对氧糖剥夺后脑内皮细胞发挥保护作用。离子/复氧(OGD/R)治疗及其与基础法规相关的潜在对接蛋白。
方法:市售原代人脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 用于 OGD/R 研究。评估了细胞活力、焦亡相关蛋白表达和紧密连接蛋白降解。预测了分子对接蛋白。随后利用表面等离子共振(SPR)技术进行验证。采用流式细胞术对 caspase-1 阳性和 PI 阳性 (caspase-1+/PI+) 焦亡细胞进行定量。
结果:<人参皂苷 Rd 治疗可减轻 OGD/R 引起的血脑屏障 (BBB) 完整性损伤。它抑制 NLRP3 炎性体激活(NLRP3、裂解的 caspase-1、IL-1β 和 GSDMD-N 末端 (NT) 的表达增加)和随后的细胞焦亡(caspase-1+/PI + 细胞)。人参皂甙Rd 以高亲和力与 SLC5A1 相互作用,减少 HBMEC 中 OGD/R 诱导的钠流入和钾流出。使用根皮苷抑制 SLC5A1 可抑制 HBMEC 中 OGD/R 激活的 NLRP3 炎症小体和焦亡。
结论:人参皂苷 Rd 可以保护 HBMEC OGD/R 诱导的损伤部分是通过与 SLC5A1 结合,减少 OGD/R 诱导的钠内流和钾外流,从而减轻 NLRP3 炎性体激活和细胞焦亡。