淫羊藿苷通过抑制 mPTP 开放改善缺血性中风期间的氧化应激损伤。
摘要来源:Mol Med。 2024 年 6 月 5 日;30(1):77。 Epub 2024 年 6 月 5 日。PMID:38840035
摘要作者:周志勇、李伟丽、倪璐、王天伦、黄炎、余元琪、胡明欣、刘银玲、王金、黄晓飞、王艳艳
文章单位:周志勇
摘要:背景:缺血性脑卒中因其高度致残性而对人类健康构成重大威胁率和死亡率。目前临床治疗药物rt-PA治疗窗窄,出血风险高。迫切需要寻找新的有效治疗方法c 治疗缺血性中风的药物。淫羊藿苷(ICA)是中药淫羊藿的主要成分,在体内代谢产生淫羊藿素(ICT)。虽然ICA已被报道可抑制脑缺血再灌注(I/R)后神经元凋亡,但其潜在机制仍不清楚。
方法:
方法:使用 200μM H2O 处理 PC-12 细胞 8 小时,建立氧化损伤的体外模型。 ICT给药后,采用噻唑蓝四唑溴化物(MTT)法检测细胞活力,采用流式细胞术和免疫荧光法检测活性氧(ROS)和凋亡水平、mPTP状态和线粒体膜电位(MMP)。通过蛋白质印迹法评估细胞凋亡和线粒体通透性转换孔(mPTP)相关蛋白。大脑中动脉闭塞(MCAO)模型用于建立体内I/R损伤。 ICA治疗后神经功能由 ZeaLonga socres 得分; 2,3,5-氯化三苯基四唑(TTC)染色观察梗死体积; HE和尼氏染色检测缺血皮质的病理状态; Western blotting检测mPTP及凋亡相关蛋白的表达变化。
结果:体外:ICT有效改善HO -通过降低ROS水平、抑制mPTP开放和细胞凋亡来诱导氧化损伤。此外,当ICT与mPTP抑制剂环孢素A(CsA)联合治疗时,ICT的保护作用并未增强,但与mPTP激活剂洛尼达明(LND)联合治疗时,其保护作用逆转。体内:MCAO后的大鼠皮质梗塞体积达32-40%,神经功能严重受损,而mPTP开放和细胞凋亡明显增加。 ICA 和 CsA 的使用可改善所造成的损害。
结论:ICA通过抑制mPTP开放改善脑缺血再灌注损伤,使其成为治疗缺血性脑卒中的潜在候选药物。