淫羊藿苷通过抑制IRE1α-XBP1信号通路保护OGD/R损伤后神经元免受内质网应激诱导的细胞凋亡。
摘要来源:生命科学。 2020 年 8 月 15 日;255:117847。 Epub 2020 年 5 月 27 日。PMID:32470450
摘要作者:莫振涛、廖玉玲、郑杰、李文娜
文章所属单位:莫振涛
摘要:淫羊藿苷 (ICA) 是一种从淫羊藿中分离出来的黄酮醇糖苷,已被认为是缺血性中风的潜在替代疗法。然而,ICA对脑缺血再灌注(I/R)的保护机制尚未完全阐明。体外研究ICA对参与脑I/R病理过程的ER应激和炎症反应的影响。小胶质细胞和神经元接受 OGD/R。在 OGD 前 1 小时向小胶质细胞施用 ICA,并维持 2 小时至出 OGD。复氧24 h后,采用ELISA法测定小胶质细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达量;通过TUNEL染色评估神经元凋亡;采用CKK-8法检测细胞活力;通过蛋白质印迹和qRT-PCR检测神经元中IRE1α、XBP1u、XBP1s和cleaved caspase-3的表达; Western blotting检测神经元中p-IRE1α的表达。我们发现OGD/R诱导小胶质细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达; OGD/R 和这些促炎细胞因子促进 XBP1u、XBP1s 和 cleaved caspase-3 的 mRNA 和蛋白表达,增加 p-IRE1α/IRE1α 的比率以及细胞凋亡,并降低原代皮质神经元的细胞活力,同时ICA扭转了上述因素的水平。 IRE1 过表达会增强 ER 应激和细胞凋亡,并损害 ICA 的保护作用。这些结果表明ICA可以抑制细胞凋亡除了抗炎作用外,OGD/R 后的神经元还通过 IRE1/XBP1 信号通路发挥作用。