大黄素通过激活 ERK-1/2 信号通路对缺血/再灌注损伤的神经保护作用。
摘要来源：Int J Mol Sci 。 2020 年 4 月 21 日；21(8)。 Epub 2020 年 4 月 21 日。PMID：32326191
摘要作者：Stephen Wan Leung、Jing Huei Lai、John Chung-Che Wu、Yan-Rou Tsai、Yen-Hua Chen、Shuo-Jhen Kang、Yung-Hsiao Jiang、Cheng-Fu张凯云陈
文章归属：Stephen Wan Leung
摘要：背景：中风是是全世界死亡和残疾的主要原因之一，给我们社会的经济带来沉重负担。目前的治疗方法，例如使用溶栓剂，通常受到治疗时间狭窄的限制窗户。然而，大脑损伤后的再生在中风发生后数天甚至数周内仍然活跃，这可能提供第二个治疗窗口。大黄素是一种广泛用于治疗急性肝炎的中药，据报道具有抗氧化能力和对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。然而，大黄素在缺血性中风大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中的潜在机制和神经保护功能仍不清楚。本研究探讨了大黄素在体外和体内对缺血的神经保护作用。
方法：PC12 细胞暴露于氧气中-剥夺葡萄糖来模拟缺氧损伤，并评估所涉及的信号通路和大黄素治疗的结果。进一步研究大黄素对缺血动物的治疗作用。
结果：大黄素可减少局灶性脑缺血损伤后的梗塞体积和细胞死亡。大黄素治疗可恢复 PC12 细胞活力，并减少缺血/缺氧条件下活性氧 (ROS) 的产生和谷氨酸的释放。大黄素通过激活细胞外信号调节激酶（ERK）-1/2信号通路，增加Bcl-2和谷氨酸转运蛋白1（GLT-1）的表达，但抑制活化的caspase 3水平。
结论：大黄素诱导 Bcl-2 和 GLT-1 表达，抑制神经元凋亡和 ROS 生成，同时通过 ERK-1/2 信号通路降低谷氨酸毒性。此外，大黄素减轻了大鼠 MCAO 模型缺血/再灌注后的神经细胞损伤。大黄素在体内外均具有抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用，其机制可能是通过激活ERK-1/2信号通路实现的。