Petatewalide B 通过激活 AMPK/Nrf2 信号通路减轻氧葡萄糖剥夺/复氧诱导的神经元损伤。
摘要来源：Mol Med Rep. 2020 年 7 月；22(1):239-246。 Epub 2020 年 4 月 16 日。PMID：32319645
摘要作者：Sun Young Park、Min Hyun Cho、Mei Li、Ke Li、Geuntae Park、Young-Whan Choi
文章隶属关系：Sun Young Park
摘要：神经损伤是临床缺血性中风中常见且严重的情况，可导致不可逆的脑损伤。然而，这种情况的确切病理机制和有效治疗仍不清楚。越来越多的证据表明，核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)/激活蛋白n 激酶 (AMPK) 信号通路在神经元损伤中发挥重要作用，并参与神经保护。本研究表明，蜂斗菜（也称为蜂斗菜）的活性成分 petatewalide B 可以通过腺苷单磷酸 AMPK/糖原合酶激酶 (GSK) 减轻氧葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的神经元死亡人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中的 ‑3/β/Nrf2/抗氧化反应元件 (ARE) 信号通路。通过使 SH-SY5Y 细胞缺氧和葡萄糖 8 小时，然后再给氧 (OGD/R) 24 小时，建立神经元损伤模型。结果表明，OGD/R 模型表现出细胞活力降低，但乳酸脱氢酶 (LDH) 释放、活性氧 (ROS) 产生和细胞凋亡增加。这些伴随着裂解的 PARP、裂解的 caspase-9、裂解的 caspase-3、p53、Bax 和 p21 水平的增加，以及 Bcl-2 水平的下降。 Petatewalid 治疗e B 能够增强细胞活力，但减少 LDH 释放、ROS 产生和凋亡相关蛋白的表达水平。此外，petatewalide B 处理可激活 OGD/R 暴露的 SH-SY5Y 细胞中的 AMPK，并上调下游转录因子 Nrf2 的激活，该转录因子伴随着血红素加氧酶 1 (HO-1) 和 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1) ） 表达。此外，沉默 AMPK、Nrf2、HO-1 和 NQO1 表达可抑制 petatewalide B 对 OGD/R 暴露的 SH-SY5Y 细胞凋亡的保护作用。因此，petatewalide B 通过上调 AMPK/Nrf2 信号通路下调细胞凋亡和氧化应激，从而保护人神经母细胞瘤细胞免受 OGD/R 诱导的损伤，这表明 petatewalide B 可能是一种针对神经元损伤的潜在保护剂，具有可能的治疗和医学意义.