银杏内酯 K 通过 AMPK/mTOR/ULK1 信号通路诱导保护性自噬，促进氧糖剥夺后星形胶质细胞的增殖和迁移。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2018 年 8 月 5 日；832:96-103。 Epub 2018 年 5 月 19 日。PMID：29787772
摘要作者：张颖、苗菊梅
文章所属单位：张颖
摘要：缺血性中风是导致死亡的主要原因世界。银杏内酯 K (GK) 由于其神经保护潜力而被用于治疗缺血性中风。然而，GK对缺血性脑卒中神经保护作用的分子机制仍几乎空白。本研究将星形胶质细胞分为四组：对照组、氧糖剥夺（OGD）组、OGD+GK组和OGD+GK+化合物C（CC）组。 Cell检测星形胶质细胞的活力和增殖分别计数 Kit-8 测定和 5-乙炔基-20-脱氧尿苷 (EdU) 测定。进行 Transwell 迁移和伤口划痕测定来评估星形胶质细胞迁移。通过蛋白质印迹法测定星形胶质细胞中的蛋白表达。我们发现 GK 预处理促进了 OGD 后星形胶质细胞的增殖和迁移，表现为星形胶质细胞活力、胶质纤维酸性蛋白水平、EdU 阳性细胞和迁移细胞数量以及迁移距离的增加。 GK 预处理在 OGD 后诱导自噬，表现为自噬相关蛋白 7、Beclin-1 蛋白上调和微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3)-II/LC3-I 增加，以及 p62 蛋白下调。此外，GK 预处理激活了 OGD 后星形胶质细胞中的 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶点 (m-TOR)/ULK1 通路。值得注意的是，CC 治疗阻断了 GK 对星形胶质细胞增殖和迁移的促进作用。OGD 后开启。总的来说，GK 通过 AMPK/mTOR/ULK1 信号通路诱导保护性自噬，促进 OGD 后星形胶质细胞的增殖和迁移。我们的研究结果表明，GK 可能是脑缺血/再灌注损伤的潜在药物。