大麻二酚可减轻糖尿病心肌病的心脏功能障碍、氧化应激、纤维化以及炎症和细胞死亡信号通路。
摘要来源:J Am Coll Cardiol。 2010 年 12 月 14 日;56(25):2115-25。 PMID:21144973
摘要作者:Mohanraj Rajesh、Partha Mukhopadhyay、Sándor Bátkai、Vivek Patel、Keita Saito、Shingo Matsumoto、Yoshihiro Kashiwaya、Béla Horváth、Bani Mukhopadhyay、Lauren Becker、György Haskó、Lucas Liaudet、David A Wink、Aristidis Veves ,Raphael Mechoulam,Pál Pacher
文章隶属:生理学研究实验室,国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA),国立卫生研究院,贝塞斯达,马里兰州。
摘要:
目标:在这项研究中,我们研究了大麻二酚(CBD)对心肌功能障碍、炎症、氧化应激的影响。使用 I 型糖尿病心肌病小鼠模型和暴露于高葡萄糖的原代人类心肌细胞,研究了活性/硝化应激、细胞死亡和相互关联的信号通路。
背景:大麻二酚是大麻植物中最丰富的非精神活性成分,在多种疾病模型中发挥抗炎作用,并减轻人类与多发性硬化症相关的疼痛和痉挛。
方法:通过压力-容量系统测量左心室功能。通过分子生物学/生化技术、电子自旋共振光谱和流式细胞术评估氧化应激、细胞死亡和纤维化标志物。
结果: span>糖尿病心肌病的特点是舒张期和收缩期心肌性能下降,与氧化酶增加相关。硝化应激、核因子-κB和丝裂原激活蛋白激酶(c-Jun N末端激酶、p-38、p38α)激活、粘附分子(细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1)表达增强)、肿瘤坏死因子-α、纤维化标志物(转化生长因子-β、结缔组织生长因子、纤连蛋白、胶原蛋白-1、基质金属蛋白酶-2 和 -9)、增强细胞死亡(半胱天冬酶 3/7 和聚腺苷) [二磷酸-核糖]聚合酶活性、染色质断裂和末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记)以及 Akt 磷酸化减弱。值得注意的是,CBD 减轻了心肌功能障碍、心脏纤维化、氧化/硝化应激、炎症、细胞死亡和相关信号通路。此外,CBD 还可以减轻高葡萄糖诱导的活性氧生成增加、核因子 κB 激活和原代人心肌细胞细胞死亡。
结论:总的来说,这些结果加上 CBD 在人类中出色的安全性和耐受性,强烈表明它在治疗糖尿病并发症以及其他心血管疾病方面可能具有巨大的治疗潜力,通过减轻氧化/硝化应激、炎症、细胞死亡和纤维化。