大麻二酚通过细胞间粘附分子-1抑制肺癌细胞侵袭和转移。
摘要来源：FASEB J. 2012 Apr ;26(4):1535-48。 Epub 2011 年 12 月 23 日。PMID：22198381
摘要作者：Robert Ramer、Katharina Bublitz、Nadine Freimuth、Jutta Merkord、Helga Rohde、Maria Haustein、Philipp Borchert、Ellen Schmuhl、Michael Linnebacher、Burkhard Hinz
文章隶属关系：1 罗斯托克大学毒理学和药理学研究所，Schillingallee 70，D-18057 罗斯托克，德国。 [电子邮件受保护]。
摘要:大麻素可抑制癌症通过增加基质金属蛋白酶-1 (TIMP-1) 组织抑制剂的细胞侵袭。本研究探讨细胞间粘附分子-1 的作用（ICAM-1）在此行动中。在肺癌细胞系 A549、H358 和 H460 中，与载体相比，大麻二酚（CBD；0.001-3μM）通过大麻素受体、瞬时受体电位香草酸 1 和 p42/44 丝裂原引发浓度依赖性 ICAM-1 上调。激活的蛋白激酶。 CBD 在 3 μM 浓度下将 A549 中的 ICAM-1 mRNA 上调 4 倍，并且在 0.01 μM 浓度下效果已经很明显。 ICAM-1 诱导在 2 小时后变得显着，而 TIMP-1 mRNA 仅在 48 小时后才观察到显着增加。与同种型相比，抗体或 siRNA 方法对 ICAM-1 的抑制逆转了 CBD 以及同样诱导 ICAM-1 的大麻素 Δ(9)-四氢大麻酚和 R(+)-methanandamide 的抗侵入和 TIMP-1 上调作用或非沉默 siRNA 对照。在肺癌患者的原发性肿瘤细胞中证实了 ICAM-1 依赖性抗侵袭性大麻素作用。在无胸腺裸鼠中，CBD 使 ICAM-1 和 ICAM-1 增加 2.6 倍和 3.0 倍。与媒介物治疗的动物相比，A549 异种移植物中的 TIMP-1 蛋白，以及抗 ICAM-1 中和抗体完全逆转的抗转移作用 [% 转移性肺结节与同种型对照 (100%)：CBD 为 47.7% + 同型抗体，CBD + ICAM-1 抗体为 106.6%]。总的来说，我们的数据表明大麻素诱导 ICAM-1，从而诱导 TIMP-1 并随后降低癌细胞侵袭性。-Ramer, R.、Bublitz, K.、Freimuth, N.、Merkord, J.、Rohde, H. , Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M., Hinz, B. 大麻二酚通过细胞间粘附分子-1抑制肺癌细胞侵袭和转移。