TRPM8 拮抗剂大麻醇（一种大麻衍生的非精神类大麻素）可抑制结肠癌发生。
摘要来源：致癌作用。 2014 年 12 月；35(12):2787-97。 Epub 2014 年 9 月 30 日。PMID：25269802
摘要作者：Francesca Borrelli、Ester Pagano、Barbara Romano、Stefania Panzera、Francesco Maiello、Diana Coppola、Luciano De Petrocellis、Lorena Buono、Pierangelo Orlando、Angelo A Izzo
文章隶属关系：Francesca Borrelli
摘要：大麻酚 (CBG) 是一种安全的非精神药物大麻衍生大麻素 (CB)，它与致癌作用中涉及的特定靶点相互作用。具体而言，CBG 有效阻断瞬时受体电位 (TRP) M8 (TRPM8)，激活 TRPA1、TRPV1 和 TRPV2 通道，阻断 5-羟色胺受体 1A (5-HT1A) 受体并抑制内源性大麻素的再摄取。在这里，我们投资研究 CBG 是否可以预防结肠肿瘤发生。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和 3-氨基-7-二甲氨基-2-甲基吩嗪盐酸盐测定法评估结直肠癌 (CRC) 细胞的细胞生长；通过组织学和评估 caspase 3/7 活性来检查细胞凋亡；荧光探针产生活性氧 (ROS)；通过逆转录聚合酶链式反应对 CB 受体、TRP 和 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 信使 RNA (mRNA) 表达进行定量；通过电穿孔进行 TRPM8 的小发夹 RNA 载体沉默。使用结肠癌小鼠模型评估 CBG 的体内抗肿瘤作用。 CRC细胞表达TRPM8、CB1、CB2、5-HT1A受体、TRPA1、TRPV1和TRPV2 mRNA。 CBG 促进细胞凋亡，刺激 ROS 产生，上调 CHOP mRNA 并减少 CRC 细胞的细胞生长。 CBG 对细胞生长的影响独立于 TRPA1、TRPV1CB2 受体拮抗剂进一步增强了 TRPV2 通道的激活，并且可以被其他 TRPM8 通道阻滞剂模拟，但不能被 5-HT1A 拮抗剂模拟。此外，在TRPM8沉默的细胞中，CBG对细胞生长和CHOP mRNA表达的影响降低。在体内，CBG 抑制异种移植肿瘤的生长以及化学诱导的结肠癌发生。 CBG 在体内阻碍结肠癌的进展，并选择性地抑制 CRC 细胞的生长，这是其他 TRPM8 拮抗剂所共有的效果。在CRC预防和治疗中应考虑CBG的转化。