以 CB2 大麻素受体作为治疗恶性淋巴母细胞疾病的新疗法。
摘要来源:血液。 2002 年 7 月 15 日;100(2):627-34。 PMID:12091357
摘要作者:Robert J McKallip、Catherine Lombard、Michael Fisher、Billy R Martin、Seongho Ryu、Steven Grant、Prakash S Nagarkatti、Mitzi Nagarkatti
文章隶属关系:Robert J McKallip
摘要:在当前的研究中,我们检查了 CB2 受体的连接是否会导致免疫源性肿瘤细胞凋亡的诱导,以及 CB2 激动剂是否可用于治疗此类癌症。小鼠肿瘤 EL-4、LSA 和 P815 在体外暴露于 delta-9-四氢大麻酚 (THC) 会导致细胞活力显着降低,并导致细胞活性显着降低。细胞凋亡增加。将 EL-4 肿瘤细胞暴露于合成大麻素 HU-210 和内源性大麻素 anandamide 导致显着诱导细胞凋亡,而暴露于 WIN55212 则无效。在体内用 THC 治疗 EL-4 荷瘤小鼠,可显着降低肿瘤负荷,增加肿瘤细胞凋亡,并提高荷瘤小鼠的存活率。对许多人类白血病和淋巴瘤细胞系(包括 Jurkat、Molt-4 和 Sup-T1)的检查表明,它们表达 CB2 受体,但不表达 CB1。这些人类肿瘤细胞也容易受到 THC、HU-210、anandamide 和 CB2 选择性激动剂 JWH-015 诱导的细胞凋亡的影响。这种效应至少部分是通过 CB2 受体介导的,因为用 CB2 拮抗剂 SR144528 预处理可部分逆转 THC 诱导的细胞凋亡。用 THC 体外培养原代急性淋巴细胞白血病细胞会降低细胞活力并诱导细胞凋亡。在一起,当前研究数据表明,在免疫系统恶性肿瘤上表达的 CB2 大麻素受体可以作为诱导细胞凋亡的潜在靶标。此外,由于CB2激动剂缺乏精神作用,它们可以作为新型抗癌药物来选择性地靶向和杀死免疫源性肿瘤。