介导大麻二酚减少乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移作用的途径。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat。 2010 年 9 月 22 日。Epub 2010 年 9 月 22 日。PMID：20859676
摘要作者：Sean D McAllister、Ryuichi Murase、Rigel T Christian、Darryl Lau、Anne J Zielinski、Juanita Allison、Carolina Almanza、Arash Pakdel、Jasmine Lee、Chandani Limbad、 Yong Liu、Robert J Debs、Dan H Moore、Pierre-Yves Desprez
文章所属单位：加州太平洋医疗中心研究所，475 Brannan Street, San Francisco, CA, 94107, USA，[email protected]。
摘要：侵袭性乳腺癌的侵袭和转移细胞是癌症进展过程中最后且致命的步骤。临床上有针对侵袭性和转移性乳腺癌的可用治疗干预措施仍然有限。因此，迫切需要有效、靶向、无毒的治疗方法。 Id-1 是一种碱性螺旋-环-螺旋转录因子的抑制剂，最近被证明是乳腺癌和其他癌症转移潜力的关键调节因子。我们之前报道过，大麻二酚 (CBD) 是一种低毒性大麻素，可下调培养的侵袭性人类乳腺癌细胞中的 Id-1 基因表达。使用细胞增殖和侵袭测定、细胞流式细胞术检查细胞周期和活性氧的形成以及蛋白质印迹分析，我们确定了导致 CBD 下调 Id-1 表达并从而抑制增殖的途径。和人类乳腺癌细胞的侵袭表型。然后，利用小鼠4T1乳腺肿瘤细胞系和ranksum检验，建立了两种不同的同基因肿瘤转移模型选择肺部的转移来确定 CBD 治疗是否会减少体内转移。我们发现 CBD 通过细胞外信号调节激酶 (ERK) 和活性氧 (ROS) 途径的差异调节来抑制人乳腺癌细胞增殖和侵袭，并且这两种途径都会导致 Id-1 表达下调。此外，我们证明 CBD 上调促分化因子 Id-2。然后，我们使用免疫活性小鼠证明，CBD 治疗显着减少了两种转移模型中的原发肿瘤质量以及肺转移灶的大小和数量。我们的数据证明了 CBD 在乳腺癌临床前模型中的功效。这些结果有可能导致开发用于治疗乳腺癌转移的新型无毒化合物，并且从这些实验中获得的信息拓宽了我们对 Id-1 和大麻素生物学的了解，因为它与癌症预防有关。侵犯。