大麻素通过下调基质金属蛋白酶-2 表达来抑制神经胶质瘤细胞侵袭。
摘要来源：Cancer Res。 2008 年 3 月 15 日；68(6)：1945-52。 PMID：18339876
摘要作者：Cristina Blázquez、María Salazar、Arkaitz Carracedo、Mar Lorente、Ainara Egia、Luis González-Feria、Amador Haro、Guillermo Velasco、Manuel Guzmán
摘要：大麻素、大麻及其衍生物的活性成分通过诱导肿瘤细胞凋亡和损害肿瘤血管生成来抑制实验动物的肿瘤生长。据报道，这些化合物抑制肿瘤细胞扩散，但这种大麻素作用的分子靶点仍然难以捉摸。在这里，我们评估了大麻素对基质金属蛋白酶（MMP）表达的影响及其对肿瘤细胞侵袭的影响。 Delta(9)-四氢化合物的当地管理通过蛋白质印迹、免疫荧光和实时定量 PCR 分析确定，大麻酚 (THC) 是大麻的主要活性成分，可下调小鼠神经胶质瘤中 MMP-2 的表达。这种大麻素诱导的神经胶质瘤中 MMP-2 表达的抑制 (a) 是 MMP-2 选择性的，因为其他 MMP 家族成员的水平不受影响； (b) 被 JWH-133 模仿，JWH-133 是一种 CB(2) 大麻素受体选择性激动剂，没有精神活性副作用； (c) 被神经酰胺生物合成的选择性抑制剂伏马菌素 B1 消除； (d) 在两名复发性多形性胶质母细胞瘤患者中也很明显。 THC 抑制培养的神经胶质瘤细胞中 MMP-2 的表达和细胞侵袭。通过 RNA 干扰和 cDNA 过表达实验来操纵 MMP-2 表达，证明这种 MMP 的下调在 THC 介导的细胞侵袭抑制中发挥着关键作用。大麻素诱导的 MMP-2 表达和细胞侵袭抑制可通过以下方法预防：阻断神经酰胺生物合成并敲低应激蛋白 p8 的表达。由于 MMP-2 上调与神经胶质瘤和许多其他肿瘤的高进展和不良预后相关，因此 MMP-2 下调构成了大麻素抗肿瘤活性的新标志。