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CB1和CB2受体的表达水平决定其诱导星形细胞瘤凋亡的功效。
摘要来源:PLoS One。 2010;5(1):e8702。 Epub 2010 年 1 月 14 日。PMID:20090845
摘要作者:Eiron Cudaback、William Marrs、Thomas Moeller、Nephi Stella
文章隶属关系:Eiron Cudaback
摘要:背景:大麻素代表了治疗肿瘤(包括星形细胞瘤)的独特化合物。 CB(1) 和 CB(2) 受体是否介导这种治疗作用尚不清楚。
主要发现:我们产生了星形细胞瘤表达设定水平的 CB(1) 和 CB(2) 的亚克隆,并发现大麻素仅在表达低水平 ERK1/2 受体的细胞中诱导细胞凋亡。相比之下,大麻素不会诱导表达高水平受体的细胞凋亡,因为这些受体现在也与促存活信号 AKT 偶联。值得注意的是,高浓度大麻素可独立于 CB(1)、CB(2) 和 AKT 诱导所有亚克隆凋亡,但仍然通过涉及 ERK1/2 的机制实现。
意义:恶性星形细胞瘤中常见的 CB(1) 和 CB(2) 受体的高表达水平阻碍了大麻素作为治疗药物的使用,除非同时抑制 AKT 或大麻素所用浓度可绕过 CB(1) 和 CB(2) 受体,但仍激活 ERK1/2。