大麻素预防阿尔茨海默病病理：通过阻断小胶质细胞激活介导的神经保护。
摘要来源：J Neurosci。 2005 年 2 月 23 日；25(8):1904-13。 PMID：15728830
摘要作者：Belén G Ramírez、Cristina Blázquez、Teresa Gómez del Pulgar、Manuel Guzmán、María L de Ceballos
文章所属机构：神经变性小组，卡哈尔研究所，Consejo Superior de Investigaciones Científicas，28002 马德里，西班牙。
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 的特点是增强的 β-淀粉样肽（βA）沉积以及老年斑中的神经胶质激活、选择性神经元损失和认知缺陷。大麻素是对抗兴奋性中毒的神经保护剂ty 体外和急性脑损伤体内。这一背景促使我们在体内和体外研究 AD 中大麻素受体的定位、表达和功能，以及 betaA 治疗后大麻素可能的保护作用。在这里，我们发现 AD 患者的老年斑表达大麻素受体 CB1 和 CB2，以及小胶质细胞激活的标记物，并且在对照病例中大量存在的 CB1 阳性神经元在小胶质细胞激活区域大大减少。在药理实验中，我们发现AD大脑中G蛋白偶联和CB1受体蛋白表达显着降低。此外，在 AD 大脑中，蛋白质硝化增加，更具体地说，CB1 和 CB2 蛋白质显示出增强的硝化。向大鼠脑室内注射合成大麻素 WIN55,212-2 可预防 betaA 诱导的小胶质细胞激活、认知障碍和神经元标记物丢失。大麻素（HU-210，WIN55,212-2 和 JWH-133) 阻断 betaA 诱导的培养小胶质细胞的激活，根据线粒体活性、细胞形态和肿瘤坏死因子-α 释放来判断；这些作用与大麻素化合物的抗氧化作用无关，并且也由 CB2 选择性激动剂发挥作用。此外，在大鼠皮质共培养物中添加 betaA 后，大麻素消除了小胶质细胞介导的神经毒性。我们的研究结果表明，大麻素受体在 AD 病理学中很重要，并且大麻素成功地预防了该疾病中发生的神经退行性过程。