大麻素对β淀粉样蛋白纤维和聚集体形成、体外神经元和小胶质细胞激活的神经毒性的影响。
摘要来源：Cell Mol Neurobiol。 2014 年 1 月；34(1):31-42。 Epub 2013 年 9 月 13 日。PMID：24030360
摘要作者：Emelie Janefjord、Jesper L V Mååg、Benjamin S Harvey、Scott D Smid
文章隶属关系：Emelie Janefjord
摘要：大麻素 ( CB）配体已被证明具有神经保护特性。在这项研究中，我们在体外比较了多种CB配体对β淀粉样蛋白介导的神经元毒性和激活的小胶质细胞条件培养基神经毒性的影响，并将其与直接改变β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维或聚集体形成的能力进行了比较。神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 细胞直接暴露于 Aβ1-42 或用脂多糖 (LPS) 激活的小胶质细胞（BV-2 细胞）条件培养基中。CB1 受体选择性激动剂 ACEA、CB2 受体选择性激动剂 JWH-015、植物大麻素 Δ(9)-THC 和大麻二酚 (CBD)、内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 和 anandamide 或假定的 GPR18/GPR55 配体的精华O-1602 和异常大麻二酚 (Abn-CBD)。在 BV-2 细胞中测量 TNF-α 和亚硝酸盐的产生，以比较 LPS 或白蛋白与 Aβ1-42 的激活作用。与白蛋白或 LPS 相比，Aβ1-42 在 SH-SY5Y 细胞中引起浓度依赖性细胞活力丧失，但在 BV-2 细胞中产生的 TNF-α 和亚硝酸盐可以忽略不计。白蛋白和 LPS 激活的 BV-2 条件培养基均显着降低神经元细胞活力，但对 SH-SY5Y 细胞直接无害。在测试的这些 CB 配体中，只有 2-AG 和 CBD 可以直接保护 Aβ 诱发的 SH-SY5Y 细胞活力，而 JWH-015、THC、CBD、Abn-CBD 和 O-1602 都可以保护 SH-SY5Y 细胞免受 BV-2 的影响通过LPS激活的条件培养基。虽然 CB 配体不同程度地改变了 Aβ 原纤维的形态和聚集体，对 Aβ 形态的影响和神经保护作用之间没有明显的相关性。这些发现表明 CB 配体通过作用于小胶质细胞和神经元细胞而发挥神经保护作用。