Δ(9)-四氢大麻酚通过 CB2 受体逆转 TNFα 诱导的气道上皮细胞通透性增加。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2016 年 9 月 15 日。Epub 2016 年 9 月 15 日。PMID:27641813
摘要作者:Valerie C M Shang、David A Kendall、Richard E Roberts
文章所属单位:Valerie C M Shang
摘要:尽管进行了药物治疗,但由于气道炎症中气道重塑持续存在,支气管高反应性继续恶化。先前的研究表明,植物大麻素Δ(9)-四氢大麻酚 (THC) 通过抗炎作用逆转支气管收缩。本研究的目的是调查暴露于促炎细胞因子 TNFα 后 THC 对支气管上皮细胞通透性的影响。 Calu-3支气管上皮细胞在气液界面培养。改变使用跨上皮电阻(TEER)测量上皮通透性,然后通过细胞旁通透性测定和蛋白质印迹紧密连接蛋白的表达进行确认。 THC 治疗可防止 TNFα 诱导的 TEER 降低和细胞旁通透性增加。在 Calu-3 细胞中发现了大麻素 CB1 和 CB2 受体样免疫反应性。随后的实验表明,药物阻断 CB2(而非 CB1 受体)会抑制 THC 作用。 CB2受体的选择性刺激表现出与THC相似的效果。 TNFα 降低了紧密连接蛋白 occludin 和 ZO-1 的表达,而与 THC 预孵育可以防止这种情况发生。这些数据表明 THC 通过 CB2 受体激活防止细胞因子诱导的气道上皮通透性增加。这凸显了 THC 或其他大麻素受体配体可能有助于预防炎症引起的气道表层变化皮细胞通透性是气道疾病的一个重要特征。