黄芪甲苷 VI 通过激活 EGFR/MAPK 信号级联促进短暂性脑缺血损伤中的神经干细胞增殖并增强神经功能恢复。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2018 年 8 月 7 日。Epub 2018 年 8 月 7 日。PMID：30088176
摘要作者：陈曦、吴浩、陈汉森、王琪、谢雪娇、沉建刚
文章所属单位：陈曦摘要：
黄芪（AR）是中医治疗中风后残疾的常用草药，但其促进神经源性作用的活性化合物却知之甚少。在本研究中，我们测试了以下假设：黄芪甲苷 VI 可能是一种有前景的 AR 活性化合物，通过在中风后治疗中靶向表皮生长因子 (EGF) 介导的 MAPK 信号通路来促进成人神经发生和脑修复。通过使用培养的神经我们通过干细胞（NSC）和实验性中风大鼠模型，研究了黄芪甲苷 VI 在体外诱导 NSC 增殖和自我更新的作用，以及在体内增强神经发生以恢复缺血后大脑神经功能的作用。对于动物实验，大鼠接受 1.5 小时大脑中动脉闭塞 (MCAO) 和 7 天再灌注。每天通过静脉注射 (i.v.) 施用黄芪甲苷 VI (2 μg/kg)，持续 7 天。黄芪甲苷VI治疗促进体内短暂性缺血大鼠大脑齿状回区、室下区和皮质的神经发生和星形细胞形成。黄芪甲苷VI处理增强了体外培养的NSCs的自我更新和增殖，而不影响NSCs的分化。 Western blot分析显示，黄芪甲苷VI上调nestin、p-EGFR和p-MAPK的表达，并增加神经球大小，但其作用被EGF受体i的共同处理所消除。抑制剂吉非替尼和 ERK 抑制剂 PD98059。行为测试表明，黄芪甲苷VI可促进短暂性脑缺血大鼠的空间学习和记忆，改善受损的运动功能。综上所述，黄芪甲苷VI可有效激活EGFR/MAPK信号级联反应，促进短暂性脑缺血脑中NSCs增殖和神经发生，改善缺血性脑卒中后大鼠神经功能的修复。黄芪甲苷 VI 可能成为中风后治疗的新候选治疗药物。