灵芝酸 A 介导的小胶质细胞极化调节参与中风后抑郁大鼠模型的抑郁样行为和神经炎症。
摘要来源：神经精神病学疾病治疗。 2021 年；17：2671-2681。 Epub 2021 年 8 月 14 日。PMID：34421302
摘要作者：张岭、张雷、隋如波
文章所属单位：张岭
摘要：背景：中风后抑郁症（PSD）是中风后的常见并发症。灵芝酸A（GAA）是灵芝三萜类化合物的主要生物活性物质之一，对多种疾病具有预防和治疗作用。然而，GAA在PSD中的作用尚未得到很好的研究。
方法：通过大脑中动脉闭塞（MCAO）后慢性不可预测的轻度应激刺激（CUMS）刺激大鼠建立PSD模型。在 CUMS 之前对大鼠进行 GAA 治疗。通过体重改变、旷场测试（OFT）和蔗糖偏好测试（SPT）来研究抑郁样行为。通过苏木精和伊红（HE）染色和蛋白质印迹评估神经元损伤。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量逆转录酶聚合酶链反应（qRT-PCR）检测炎症。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析小胶质细胞极化。通过蛋白质印迹分析细胞外信号调节激酶 (ERK)/cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 通路，并通过抑制剂 PD98059 (PD) 灭活。
结果：GAA 减轻了 PSD 诱导的大鼠抑郁样行为。 GAA 减轻PSD 引起的神经元损伤并降低大脑海马中的 BDNF 和 NGF 水平。 GAA 减弱了 PSD 诱导的大脑海马炎症反应。 GAA 可防止促炎 (M1) 极化并促进抗炎 (M2) 极化，如 iNOS 和 CD86 水平降低以及 Arg-1 和 CD206 水平增加所示。 GAA 恢复了 PSD 诱导的 ERK/CREB 通路失活。 GAA 通过激活 ERK/CREB 通路调节 M1/M2 小胶质细胞极化。
结论：GAA 缓解抑郁样行为PSD 大鼠的脑部炎症，表明其具有治疗 PSD 的潜力。