大麻二酚通过 sigma 1 受体增强吗啡镇痛作用，减少 NMDA 介导的癫痫发作并减少中风损伤。
摘要来源：Mol Brain。 2018 年 9 月 17 日；11(1):51。 Epub 2018 年 9 月 17 日。PMID：30223868
摘要作者：María Rodríguez-Muñoz、Yara Onetti、Elsa Cortés-Montero、Javier Garzón、Pilar Sánchez-Blázquez
文章隶属关系：María Rodríguez-Muñoz
>摘要：大麻二酚 (CBD) 是大麻植物中存在的主要非拟精神病化合物，具有治疗各种人类疾病的潜力，包括慢性神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病、缺血性中风、癫痫和其他惊厥性疾病综合征、神经精神疾病、neu神经性异常性疼痛和某些类型的癌症。 CBD 不直接与内源性大麻素受体 1 和 2 结合，尽管进行了研究努力，但其具体目标仍有待完全确定。值得注意的是，σ1受体（σ1R）拮抗剂可抑制谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）活性，并对大多数上述疾病显示出积极作用。因此，我们研究了 CBD 对三种动物模型的影响，其中 NMDAR 过度活跃起着关键作用：阿片类镇痛减弱、NMDA 诱导的惊厥综合征和缺血性中风。在一项体外测定中，CBD 破坏了 σ1R 与 NMDAR NR1 亚基的调节关联，这种效应由 BD1063 和黄体酮等 σ1R 拮抗剂共享，并被 4-IBP、PPCC 和 PRE084 等 σ1R 激动剂阻止。 CBD或BD1063的体内给药可增强吗啡诱发的脊髓上镇痛，减轻NMDA引起的惊厥综合征，并减少永久性单发引起的梗死面积。外侧大脑中动脉闭塞。 CBD 的这些积极作用被 σ1R 激动剂 PRE084 和 PPCC 减弱，并且在 σ1R 小鼠中不存在。因此，在上述实验情况下，CBD对σ1R表现出拮抗剂样活性，以减少NMDAR过度活跃的负面影响。