萝卜硫素可对抗由 Cx43 介导的间隙连接细胞间通讯失调驱动的胰腺癌的侵袭性。
摘要来源：Oncotarget。 2014 年 3 月 30 日；5(6):1621-34。 PMID：24742583
摘要作者：Tobias Forster、Vanessa Rausch、张一耀、Orkhan Isayev、Katharina Heilmann、Frank Schoensiegel、Li Liu、Michelle Nessling、Karsten Richter、Sabrina Labsch、Clifford C Nwaeburu、Juergen Mattern、Jury Gladkich、Nathalia Giese , Jens Werner, Peter Schemmer, Wolfgang Gross, Martha M Gebhard, Clarissa Gerhauser, Michael Schaefer, Ingrid Herr
文章隶属关系：Tobias Forster
摘要：胰腺导管腺癌的极端侵袭性(PDA) 已关联到它阻断了间隙连接细胞间通讯（GJIC）和癌症干细胞（CSC）的存在。我们使用基于生理学、细胞和分子生物学、组织学和表观遗传学的跨学科方法，研究了干扰的 GJIC 是否与已建立的原发癌细胞和 PDA 患者组织中的 CSC 表型有关。荧光染料和吉西他滨通过间隙连接 (GJ) 的通量在攻击性较小的细胞中是完整的，但在具有形态功能障碍的 GJ 的高度恶性细胞中则不然。在几种连接蛋白中，只有 Cx43 在侵袭性较低和 GJIC 活性细胞的细胞表面表达，而在高度恶性、E-钙粘蛋白阴性和 GJIC 无活性细胞中，Cx43 表面不表达。总 Cx43 蛋白以及 Ser368 和 Ser279/282 磷酸化的 Cx43 水平在正常组织中较高，但在恶性组织中较低或不存在。 si-RNA介导的GJIC感受态细胞中Cx43表达的抑制可阻止GJIC并诱导集落形成和干细胞相关因子的表达。生物活性物质萝卜硫素增强Cx43和E-cadherin水平，抑制CSC标志物c-Met和CD133，改善GJs的功能形态并增强GJIC。萝卜硫素改变了几种激酶及其底物的磷酸化，并且抑制 GSK3、JNK 和 PKC 可阻止萝卜硫素诱导的 CX43 表达。萝卜硫素介导的 Cx43 表达与增强的 Cx43 RNA 表达、乙酰化组蛋白结合和 Cx43 启动子去甲基化无关，表明翻译后磷酸化是主要的调节机制。总之，Cx43 的缺失可以防止 GJIC 并增强攻击性，而萝卜硫素可以抵消这一过程，我们的研究结果强调饮食联合治疗是 PDA 的可行治疗选择。