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PI3K/AKT/mTOR 轴的抑制会破坏氧化应激介导的黑色素瘤细胞的存活。
摘要来源：Oncotarget。 2015 年 3 月 30 日；6(9):7195-208。 PMID：25749517
摘要作者：Heather G Hambright、彭萌、Addanki P Kumar、Rita Ghosh
文章隶属关系：Heather G Hambright
摘要：癌细胞中氧化应激升高有助于过度活跃的增殖和增强的存活率，可以通过使用将活性氧 (ROS) 增加到阈值水平以上的药物来利用。在这里，我们发现，与正常黑色素细胞相比，黑色素瘤细胞表现出氧化应激表型，细胞总 ROS、KEAP1/NRF2 通路活性、蛋白质损伤和氧化型谷胱甘肽升高。我们的总体目标是测试增加黑色素瘤细胞中的这种高氧化应激水平是否会抑制它们对致癌 PI3K/AKT/mTOR 介导的生存的依赖。我们报告称，NexrutineR 增强了黑色素瘤细胞中持续升高的氧化应激标记物，而 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预处理可消除这种标记物。 NexrutineR 通过抑制黑色素瘤细胞的增殖、存活和集落形成来破坏生长稳态，而不影响黑色素细胞的活力。黑色素瘤细胞中氧化应激的增加通过破坏 mTORC1 的形成以及下游靶标 p70S6K、4EBP1 和 rpS6 的磷酸化来抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路。 NAC 预处理逆转了 mTORC1 靶标的抑制，证明了 ROS 依赖性机制。总的来说，我们的结果说明了破坏黑色素瘤细胞固有的高氧化应激对于选择性抑制 PI 介导的其生存的重要性3K/AKT/mTOR。