萝卜硫素通过激活 Nrf2 信号轴预防糖尿病引起的肝铁死亡。
摘要来源：Biofactors。 2024 年 2 月 1 日。Epub 2024 年 2 月 1 日。PMID：38299761
摘要作者：Nevena Savic、Milica Markelic、Ana Stancic、Ksenija Velickovic、Ilijana Grigorov、Milica Vucetic、Vesna Martinovic、Andjelija Gudelj、Vesna Otasevic
文章隶属关系：Nevena Savic
摘要：最近，我们对糖尿病小鼠肝脏中的铁焦亡表型进行了表征，并揭示了核因子（红细胞衍生-2）相关因子 2 (Nrf2) 失活是其不可分割的一部分的肝损伤。在这里，我们的目的是研究萝卜硫素（一种 Nrf2 激活剂和抗氧化剂）是否可以预防糖尿病引起的肝病抽动性铁死亡及其相关机制。将雄性 C57BL/6 小鼠分为四组：对照组（媒介物处理）、糖尿病组（链脲佐菌素诱导；40mg/kg，第 1 天至第 5 天）、糖尿病萝卜硫素处理组（2.5mg/kg，第 1 天至 42 天） ）和非糖尿病萝卜硫素治疗组（第 1 天至第 42 天为 2.5mg/kg）。结果表明，糖尿病诱导的 Nrf2 失活及其下游抗铁死亡分子的表达降低，这些分子对于抗氧化防御（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧还蛋白还原酶）、铁代谢（铁蛋白重链 (FTH1)、铁转运蛋白 1）、谷胱甘肽 (GSH) 合成至关重要（胱氨酸-谷氨酸逆向转运系统、胱硫醚酶、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基、谷胱甘肽合成酶）和谷胱甘肽回收-谷胱甘肽还原酶（GR）通过萝卜硫素处理被逆转/增加。此外，我们发现糖尿病肝脏中的铁死亡表型与铁蛋白增加有关inophagy 和降低 FTH1 免疫阳性。萝卜硫素的抗铁死亡作用通过增加谷胱甘肽水平、减少不稳定铁和脂质过氧化物（4-羟基-2-壬烯醛、脂褐质）的积累、减少铁蛋白自噬和肝损伤（减少纤维化、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶）得到进一步证明。 ）。最后，萝卜硫素显着降低了糖尿病引起的血糖和甘油三酯水平升高。尽管这项研究受到使用一种实验诱导的糖尿病模型的限制，但获得的结果首次证明萝卜硫素通过激活 Nrf2 信号通路在体内预防糖尿病诱导的肝铁死亡。这表明萝卜硫素是一种有前景的植物药物，可用于预防/减轻糖尿病相关病理中的铁死亡。