Nrf2 的表达和功能(而非 MT 的表达)对于萝卜硫素介导的针对间歇性缺氧诱导的小鼠心肌病的保护作用是不可或缺的。
摘要来源:Redox Biol。 2018年10月;19:11-21。 Epub 2018 年 7 月 21 日。PMID:30096613
摘要作者:周珊珊、王继群、殷夏、辛颖、张志国、崔泰兴、蔡军、郑阳、刘泉、蔡禄
文章所属单位:周珊珊
摘要:我们之前报道过核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)和金属硫蛋白(MT)在预防间歇性缺氧(IH)诱发的心肌病中发挥着关键作用。此外,Nrf2 和 MT 之间的正反馈调节是心脏对 IH 的有效代偿反应所必需的。作为Nrf2的激活剂,萝卜硫素(SFN)作为潜在的汽车保护剂而受到关注心血管疾病。在这里,我们研究了 SFN 是否可以上调心脏 Nrf2 表达和功能以及 MT 表达,以预防 IH 诱发的心肌病,如果可以,Nrf2 和 MT 是否是这种预防作用不可或缺的。 Nrf2 敲除 (Nrf2-KO) 或 MT-KO 小鼠及其野生型 (WT) 同等小鼠在接受或不接受 SFN 治疗的情况下暴露于 IH 4 周。 SFN 几乎完全预防了 WT 小鼠中 IH 诱导的心肌病,这种预防作用在 Nrf2-KO 小鼠中被消除,但在 MT-KO 小鼠中保留。在 IH 暴露的 WT 小鼠中,SFN 诱导 Nrf2 及其下游抗氧化靶基因以及 MT 的表达水平显着增加,但在 IH 暴露的 Nrf2-KO 小鼠中未观察到这些效应。相比之下,MT 的 KO 并不影响 SFN 上调 Nrf2 及其下游抗氧化靶点表达的能力。这些结果表明 SFN 诱导的 MT 表达是 Nrf2 依赖性的,并且 SFN 可以预防 IH 诱导的卡Nrf2 依赖性肌病,MT 是可有可无的。这项研究提供了与 SFN 预防 IH 诱发的心肌病的潜在用途相关的重要信息。