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铁死亡对于糖尿病性心肌病至关重要，可通过萝卜硫素AMPK/NRF2途径预防。
摘要来源：Acta Pharm Sin B. 2022年2月； 12（2）：708-722。 Epub 2021 年 10 月 15 日。PMID：35256941
摘要作者：王翔、陈欣欣、周文谦、门洪波、包泰瑞根、孙一科、王全伟、谭一、Bradley B Keller、童钱、郑阳、蔡璐
文章归属：王翔
摘要：在此，我们通过检测糖尿病性心肌病（DCM）小鼠铁死亡关键调节因子的表达来定义铁死亡在糖尿病心肌病（DCM）发病机制中的作用以及新的 DCM 模型。晚期糖基化终末产物（AGEs）是 DCM 的重要致病因素，被发现可诱导铁死亡在工程心脏组织 (ECT) 中，脂质过氧化物水平升高以及铁蛋白和 SLC7A11 水平降低反映了这一点。使用透射电子显微镜观察心肌细胞铁死亡的典型形态学变化。用 Ferrostatin-1 和去铁胺抑制铁死亡可防止 AGE 诱导的 ECT 重塑和功能障碍。在患有 DCM 的 2 型糖尿病小鼠的心脏中也发现了铁死亡。 liproxstatin-1 对铁死亡的抑制可防止糖尿病发病后 3 个月出现舒张功能障碍。萝卜硫素激活的核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 通过上调铁蛋白和 SLC7A11 水平，抑制 AGE 处理的 ECT 和 DCM 小鼠心脏中的心肌细胞铁死亡。萝卜硫素对铁死亡的保护作用依赖于 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)。这些发现表明铁死亡在 DCM 的发病机制中起着重要作用。萝卜硫素e 防止铁死亡和相关的发病机制 AMPK 介导的 NRF2 激活。这为临床预防铁死亡和扩张型心肌病提供了一种可行的萝卜硫素治疗方法。