萝卜硫素通过破坏 Hsp90-p50(Cdc37) 复合物并与 Hsp90 的氨基酸残基直接相互作用来抑制胰腺癌。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2012 年 12 月；23(12):1617-26。 Epub 2012 年 3 月 23 日。PMID：22444872
摘要作者：Yanyan Li、G Elif Karagöz、Young Ho Seo、Tao 张、Yiqun Jiang、Yanke Yu、Afonso MS Duarte、Steven J Schwartz、Rolf Boelens、Kate Carroll、Stefan G D Rüdiger ，孙笃信
文章所属单位：美国密歇根大学药学系；美国俄亥俄州立大学食品科学与技术系。
摘要：萝卜硫素[1-异硫氰酸根合-4-(甲基亚磺酰基)丁烷)]是一种从十字花科蔬菜中提取的异硫氰酸酯，已被研究显示具有有效的化学预防活性。我们分析了萝卜硫素对胰腺增殖的影响ic癌细胞。萝卜硫素在体外抑制胰腺癌细胞生长，IC(50) 约为 10-15μM，并诱导细胞凋亡。在胰腺癌异种移植小鼠模型中，萝卜硫素的给药显示出显着的肿瘤生长抑制作用，且未观察到明显的毒性。我们发现萝卜硫素诱导胰腺癌细胞中热休克蛋白 90 (Hsp90) 客户蛋白的降解，并阻断 Hsp90 与其辅助伴侣蛋白 p50 (Cdc37) 的相互作用。使用核磁共振波谱 (NMR) 和异亮氨酸特异性标记策略，我们克服了传统 NMR 的蛋白质大小限制，并研究了溶液中萝卜硫素与全长 Hsp90 二聚体 (170 kDa) 的相互作用。 NMR 显示 Hsp90 与萝卜硫素孵育后，第 2 层和 Hsp90 N 末端结构域中的相邻环发生了多个化学位移。液相色谱与质谱联用进一步绘制了该区域中带有磺基标记的短肽图谱拉斐恩。这些数据表明了萝卜硫素的一种新机制，可以破坏 Hsp90 复合物中的蛋白质-蛋白质相互作用，从而发挥化学预防活性。