萝卜硫素与槲皮素协同抑制胰腺癌干细胞的自我更新能力。
摘要来源:Front Biosci (Elite Ed)。 2011 年;3:515-28。 Epub 2011 年 1 月 1 日。PMID:21196331
摘要作者:Rakesh K Srivastava、Su-Ni Tang、Wenyu Zhu、Daniel Meeker、Sharmila Shankar
文章所属单位:药理学、毒理学和治疗学及医学系,堪萨斯大学癌症中心,堪萨斯大学医学中心,堪萨斯城,KS 66160,美国。 [email protected]
摘要:根据癌症干细胞假说认为,癌症的侵袭性生长和早期转移可能是由于干细胞自我更新的失调引起的。本研究的目的是检查分子萝卜硫素(SFN,十字花科蔬菜中的一种活性化合物)抑制胰腺癌干细胞(CSC)的自我更新能力,并与槲皮素(一种在许多水果和蔬菜中常见的主要多酚和类黄酮)产生协同作用。我们的数据表明,SFN 抑制胰腺 CSC 的自我更新能力。通过慢病毒介导的 shRNA 表达抑制 Nanog 增强了萝卜硫素对 CSC 自我更新能力的抑制作用。 SFN 通过抑制 Bcl-2 和 XIAP 的表达、FKHR 的磷酸化以及激活 caspase-3 来诱导细胞凋亡。此外,SFN 抑制参与上皮-间质转化的蛋白质(β-连环蛋白、波形蛋白、twist-1 和 ZEB1)的表达,表明早期转移中涉及的信号传导被阻断。此外,槲皮素与SFN的组合对胰腺CSC的自我更新能力具有协同作用。这些数据表明 SFN 可以单独使用,也可以组合使用与槲皮素结合可以消除癌症干细胞特征。