萝卜硫素通过调节 Sonic hidehog-GLI 通路调节胰腺癌干细胞的自我更新。
摘要来源：Mol Cell Biochem。 2012 年 11 月 6 日。Epub 2012 年 11 月 6 日。PMID：23129257
摘要作者：李世惠、傅俊生、Dara Nall Watkins、Rakesh K Srivastava、Sharmila Shankar
文章所属单位：大学病理学与检验医学系堪萨斯癌症中心，堪萨斯大学医学中心，3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, USA。
摘要：萝卜硫素 (SFN) 是食用十字花科蔬菜的一种成分，其特点是具有抗增殖特性。我们最近证明，胰腺 CSC 表现出声波刺猬通路的激活，这是干细胞更新的基本驱动因素，并且 SFN 在体外抑制胰腺 CSC 的自我更新。钴与这些观察结果一致，我们试图确定 SFN 在体内的化学预防潜力。我们在这里首次表明，萝卜硫素治疗导致从人类胰腺肿瘤中分离出的原发性胰腺CSC原位植入NOD/SCID/IL2Rgamma小鼠胰腺中的肿瘤生长显着减少，这是通过Sonic刺猬的调节介导的-GLI信号。 SFN 以 20 mg/kg 的剂量阻断 Hedgehog 通路，导致小鼠组织中胰腺癌肿瘤的生长减少 45%，并减少 Shh 通路成分、Smo、Gli 1 和 Gli 2 的表达。此外，SFN 抑制多能性维持转录因子 Nanog 和 Oct-4 以及血管生成标记物 VEGF 和 PDGFRα 的表达，它们是 Gli 转录的下游靶标。此外，SFN 治疗导致 EMT 标志物 Zeb-1 显着减少，这与 E-钙粘蛋白表达的增加相关，表明早期转移中涉及的信号传导阻断。有趣的是，SFN 下调 Bcl-2 和 XIAP 的表达以诱导细胞凋亡。这些数据表明，在可耐受剂量下，SFN 对 Shh 通路的抑制导致 EMT、转移性血管生成标记物显着减少，并显着抑制小鼠肿瘤生长。由于异常的Shh信号发生在胰腺肿瘤发生过程中，针对Shh通路的治疗可能通过靶向CSC来改善胰腺癌患者的预后，因此建议使用萝卜硫素来进一步改善这种破坏性疾病患者的预防和治疗方法。