萝卜硫素诱导谷胱甘肽 S-转移酶同工酶,从而解毒 AML 12 细胞中的黄曲霉毒素 B(1)-8,9-环氧化物。
摘要来源:Biofactors。 2010年7月-8月;36(4):289-96。 PMID:20818711
摘要作者:尚尚高、陈晓燕、朱日哲、Byung-Min Choi、Bok-Ryang Kim
文章所属单位:圆光大学前庭耳蜗研究中心和生物化学系,韩国全罗北道。
摘要:黄曲霉毒素 B(1)-8,9-环氧化物 (AFBO) 是黄曲霉毒素 B(1) (AFB(1)) 的肝癌中间体,可解毒通过谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)。在本研究中,我们研究了萝卜硫素 (SFN) 是否可以提高 AFBO 和谷胱甘肽 (GSH) 之间的结合率,以及哪些 GST 同工酶参与结合反应。结合潜力受到剂量依赖性的抑制姜黄素,GST 抑制剂。 SFN 诱导 α 小鼠系 (AML) 12 细胞中 GST A3、GST A4、GST M1、GST P1 和 GST T1 的表达。与媒介物处理的细胞相比,用 SFN (10 microM) 处理 12 小时的细胞显示 AFBO 与 GSH 的缀合潜力增加了 35 倍。通过用针对每种 GST 同工酶的 siRNA 转染细胞,可以部分阻断结合潜力。 GST A3 的活性对缀合电位的影响最强。 SFN 处理还将 1-氯-2,4-二硝基苯 (CDNB) 检测到的总 GST 活性提高了 4.3 倍。诱导倍数比 AFBO 检测到的低得多。这些结果表明,SFN 对 AFBO 分解的化学预防作用与几个 GST 同工酶基因的上调有关。与 CDNB 相比,SFN 增加的 GST 活性对于 AFBO 的缀合反应具有极高的特异性。因此,这个检测 GST 活动的系统似乎o 成为筛选 AFB(1) 毒性化学预防化合物的绝佳方法。